基于TLR4/MyD88/NF-κB信号轴探讨闹羊花毒素Ⅲ对类风湿关节炎的影响

摘要：

目的 本研究旨在探讨闹羊花毒素Ⅲ调控TLR4、MyD88和NF-κB的机制,以及闹羊花毒素Ⅲ对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的影响.方法 RA大鼠模型通过Ⅱ型胶原诱导构建.随机将Wistar大鼠分成6组(n=8):假手术组(Sham组)、RA模型组(Model组)、阳性药物雷公藤组[TWG组,50 mg·(kg·d)-1]、闹羊花毒素Ⅲ低剂量组[R-Ⅲ Lo组,0.06 mg·(kg·d)-1]、中剂量[R-Ⅲ Mi组,0.12 mg·(kg·d)-1]和高剂量组[R-Ⅲ Hi组,0.24 mg·(kg·d)-1].测定各组大鼠的关节炎指数(arthritis index,AI);采用HE染色、ELISA、Western blot和RT-qPCR检测闹羊花毒素Ⅲ对TLR4/MyD88/NF-κB信号轴及RA的影响.结果 与Model组比较,闹羊花毒素Ⅲ处理显著降低了RA大鼠的AI评分(P<0.05).闹羊花毒素Ⅲ对滑膜组织的恶性增生和炎症细胞浸润有明显的抑制作用.与Model组比,闹羊花毒素Ⅲ各剂量组的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、VEGF、MMP-2、MMP-9、TLR4、MyD88、p-NF-κB/NF-κB因子的水平降低且呈浓度依赖性(P<0.05).与TWG组比,R-Ⅲ Lo和R-Ⅲ Mi组的.TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、VEGF、MMP-2、MMP-9、TLR4、MyD88、p-NF-κB/NF-κB因子的水平升高(P<0.05),而R-Ⅲ Hi组无显著差异(P>0.05).结论 闹羊花毒素Ⅲ可以通过下调TLR4、MyD88、NF-κB因子的表达水平来改善RA.本研究为利用闹羊花毒素Ⅲ治疗RA提供了一定的实验基础.

关键词：闹羊花毒素Ⅲ、TLR4/MyD88/NF-κB信号轴、类风湿关节炎、羊踯躅、炎症、血管生成

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：湖南省自然科学基金项目;湖南省卫生健康委员会计划研究项目;湖南省大学生创新创业训练计划项目;湖南省教育厅科学研究项目;湖南省中医药管理局科研计划项目;湖南中医药大学中药学一级学科开放基金项目;湖南中医药大学青苗计划;湖南省一流学科中药学校行科字20183;湖南省一流本科专业建设点湘教通号:国家级一流本科专业建设点教高厅函号:中药学专业

在线出版日期：2023-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：992-998