叶酸修饰蟾毒灵阳离子脂质体的制备及体外评价

摘要：

目的 制备叶酸修饰蟾毒灵阳离子脂质体(FA-BF-CLs),并对其进行质量评价及抗肝癌研究.方法 采用薄膜-超声分散法制备FA-BF-CLs,以粒径、Zeta电位及包封率等为指标,采用单因素和Box-Behnken响应面分析法对处方及工艺进行优化.透射电镜观察脂质体显微形态,并考察其体外释放过程、溶血性及空白阳离子脂质体体外细胞安全性.采用CCK-8法比较FA-BF-CLs、BF-CLs(未加叶酸修饰的蟾毒灵阳离子脂质体)及BF-solution(蟾毒灵溶液)的体外细胞毒性.结果 最佳条件为磷脂与药物质量比14.17:1、磷脂与胆固醇质量比3.8:1、超声时间13 min,制备得到脂质体粒径(135.5±1.40)nm,多分散系数0.192±0.025,Zeta电位(16.23±0.46)mV,包封率69.42％±2.18％.体外释放研究表明,FA-BF-CLs具有明显的缓释效果,溶血试验结果显示该载体材料无溶血现象.体外细胞安全性结果显示阳离子脂质体浓度在0～20μmol/L范围内安全无毒.体外细胞毒性表明FA-BF-CLs对HepG2肝癌细胞的抑制作用大于BF-CLs和BF-solution(P<0.0.1).结论 制备得到的FA-BF-CLs外观均一稳定、具有缓释性能,空白阳离子脂质体安全无毒,FA-BF-CLs具有更强的体外抗肝癌研究,可用于进一步的研究.

关键词：蟾毒灵、阳离子脂质体、叶酸、Box-Behnken响应面分析法、肝癌

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分类号：R283.6(中药学)

资助基金：湖南省自然科学基金项目;长沙市自然科学基金项目;湖南省研究生科研创新项目;湖南省大学生创新创业训练计划项目;中药学一级学科开放基金项目

在线出版日期：2023-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：822-829