基于网络药理学探讨逍遥散调控多囊卵巢综合征子宫内膜容受性的作用机制及实验验证

摘要：

目的 基于网络药理学及实验验证初步探究逍遥散调控多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)子宫内膜容受性的核心中药、活性成分、药物靶点和作用机制.方法 通过TCMSP、ETCM数据库筛选逍遥散活性成分及潜在作用靶标,应用GeneGards和OMIM数据库检索PCOS疾病靶点,GEO数据库筛选子宫内膜容受性相关差异表达基因,取其交集获得PCOS子宫内膜容受性相关靶点;再将药物与PCOS子宫内膜容受性相关靶点取交集;通过STRING数据库对交集基因进行PPI分析,对交集基因进行GO和KEGG功能富集分析;运用Cytoscape软件,初步构建逍遥散调控PCOS子宫内膜容受性的"中药-核心成分-潜在靶点-通路"网络.验证实验以Ishikawa细胞为受试对象,通过Western blot及qRT-PCR检测逍遥散及其核心中药含药血清对Ishikawa细胞VEGF、VEGFR2、COX2、PKC和整合素αvβ3的蛋白及mRNA表达的影响.结果 GeneGards和OMIM数据库获得5451个疾病基因,GEO数据库获得375个差异表达基因,取交集获得102个PCOS子宫内膜容受性相关靶点;在逍遥散方中获得161个药物活性成分,222个药物靶点,最终得到29个交集基因.GO功能富集分析发现,主要涉及脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、蛋白多糖等分子功能.KEGG通路富集分析发现,其主要涉及P53、NF-κB、AGE-RAGE、VEGF等信号通路.初步筛选出逍遥散调控PCOS子宫内膜容受性的核心中药为柴胡、白芍、薄荷、甘草4味.细胞实验表明,与空白血清组比较,逍遥散、逍遥散核心中药、阿司匹林含药血清组的VEGF、VEGFR2、COX2、PKC、整合素αvβ3蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01,P<0.05).结论 逍遥散、逍遥散核心中药可能通过调控子宫内膜VEGF信号通路,促进子宫内膜血管生成,改善子宫内膜容受性.

关键词：逍遥散、多囊卵巢综合征、子宫内膜容受性、网络药理学、VEGF信号通路

所属期刊栏目：43

分类号：R271

资助基金：国家自然科学基金;湖南省自然科学基金项目;湖南省教育厅优秀青年项目;湖南中医药大学中西医结合一流学科开放基金项目

在线出版日期：2023-02-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：69-79