芪连结肠宁对溃疡性结肠炎模型大鼠TLR4/NF-κB信号通路及肠道菌群的影响

摘要：

目的 基于肠道菌群及TLR4/NF-κB通路探讨芪连结肠宁治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制.方法 健康雄性2个月龄SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、芪连结肠宁低剂量组、芪连结肠宁中剂量组及芪连结肠宁高剂量组,每组8只.采用5％葡聚糖硫酸钠喂养建立溃疡性结肠炎大鼠模型,连续治疗3周后检测指标.给药前后进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理情况,免疫组织化学法观察结肠组织核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)蛋白表达情况,ELISA法测定血清中TLR4、NF-κB p65、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)蛋白含量,实时荧光定量PCR检测结肠组织TLR4、NF-κB p65、IL-6、TNF-αmRNA的表达,16S rRNA检测大鼠粪便中肠道菌群的多样性及分布情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠肠道出现明显的病理损伤,DAI评分明显升高(P<0.01),血清及结肠组织中TNF-α、IL-6、TLR4、NF-κB p65蛋白含量及mRNA表达均明显增加(P<0.01),肠道菌群多样性及丰度均明显降低(P<0.05,P<0.01),Bacteroidota、Campilobacterota菌门和Prevotella菌属均明显增加(P<0.05,P<0.01),Firmicutes、Spirochaetota菌门和norank_f_Muribaculaceae、Lactobacillus菌属均明显减少(P<0.01).与模型组比较,芪连结肠宁各剂量组大鼠肠道病理损伤不同程度减轻,DAI评分均明显降低(P<0.05,P<0.01),血清及结肠组织中TNF-α、IL-6、TLR4、NF-κB p65蛋白含量及mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01),芪连结肠宁中剂量组肠道菌群多样性及丰度均明显增加(P<0.05,P<0.01).结论 芪连结肠宁可有效缓解溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织病理损伤,增加肠道菌群多样性及丰富度,调控肠道菌群物种分布,介导TLR4/NF-κB信号通路,减轻炎症反应.

关键词：溃疡性结肠炎、芪连结肠宁、肠道菌群、炎症、Toll样受体4、核因子κB

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分类号：R259(中医内科)

资助基金：湖南省中医药科研计划青年课题;湖南省中医药研究院联合基金重点项目;湖南省中医药研究院青年基金项目;全国名老中医药专家蒋士生传承工作室建设项目

在线出版日期：2022-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1442-1450