益气活血开窍组分中药对脑缺血后白质保护的网络药理学研究及药效学验证

摘要：

目的 采用网络药理学方法,以髓鞘再生的主要功能细胞少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)为靶点,预测益气活血开窍组分中药有效成分对脑缺血后白质损伤的促修复作用.方法 从TCMSP、PubChem、SwissTargetPrediction数据库中预测组分中药主要有效成分促进脑卒中后OPCs修复脑白质的作用靶点;整合GEO、GeneCards和CTD数据库中获得的脑卒中疾病靶基因,通过STRING绘制"中药组分-疾病"靶点PPI网络图;并进行GO及KEGG富集分析.同时,采用大鼠脑缺血再灌注模型,从神经功能和形态学评价益气活血开窍组分中药对脑缺血再灌注后脑白质损伤的促修复作用.结果 网络药理学共获取33个疾病-药物共同潜在靶点.PPI网络及拓扑分析结果显示VEGFA、PTGS2、NTRK1、ESR2和MET等可能为核心作用靶点,富集分析主要涉及钙离子、PI3K-Akt、VEGF、Rap1、Ras、EGFR酪氨酸激酶抑制剂抗性和MAPK信号通路,KEGG富集分析GEO数据集差异基因结果显示,卒中5 d和15 d均涉及PI3K-Akt信号通路.药理学实验结果显示,益气活血开窍组分中药可改善脑缺血再灌注后大鼠神经功能障碍,减轻脑白质损伤和大鼠胼胝体、纹状体髓鞘脱失.结论 益气活血开窍组分中药可改善脑缺血再灌注后白质损伤,机制可能与各有效成分通过多靶点、多途径促进髓鞘再生和白质修复有关.

关键词：网络药理学、益气活血开窍组分中药、脑缺血再灌注、髓鞘再生

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：湖南省教育厅重点项目;长沙市自然科学基金;湖南省中医药管理局重点项目;湖南省国内一流培育学科中西医结合学科项目;湖南中医药大学校级科研基金项目;湖南省大学生创新创业训练计划项目;国家级大学生创新创业训练计划项目;湖南中医药大学十三五一级学科基础医学建设项目;湖南省研究生优秀教学团队基础医学研究生教学团队项目;湖南省自然科学基金

在线出版日期：2022-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：941-949