去泛素化酶头帕肿瘤综合征蛋白对肺癌预后及肺泡巨噬细胞极化的影响

摘要：

目的 探讨去泛素化酶头帕肿瘤综合征蛋白(CYLD)对肺癌临床预后及肺泡巨噬细胞极化的影响,并探索其可能分子机制.方法 首先,利用Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析CYLD表达与肺癌生存时间的关系.其次,体外培养大鼠肺泡巨噬细胞NR8383,设计小干扰RNA侵染肺泡巨噬细胞,敲低CYLD的表达,根据干预条件不同分为4组:sicontrol组;sicontrol+罗氟司特组;siCYLD组;siCYLD+罗氟司特组.每组均予以10 mg/L脂多糖处理.采用荧光定量PCR方法检测M1、M2型肺泡巨噬细胞相关炎症因子[白介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),IL-8、转化生长因子-β(TGF-β)]mRNA的表达水平;采用Western blot方法检测核转录因子-κB(NF-κB)的磷酸化水平.结果 CYLD表达与肺癌生存时间呈明显正相关,亚组分析显示肺腺癌患者获益更明显(P＜0.05).相较于sicontrol组,敲低CYLD后,M1型肺泡巨噬细胞相关炎症因子IL-12、TNF-α表达增加(P＜0.05),M2型肺泡巨噬细胞相关炎症因子IL-8、TGF-β表达下降(P＜0.05);NF-κB的磷酸化水平增高(P＜0.05);而罗氟司特可部分逆转此过程(P＜0.05).结论 CYLD与肺癌患者总体生存时间关系密切,且可通过间接抑制NF-κB的磷酸化水平,抑制肺泡巨噬细胞向M1型极化,诱导其向M2型极化.

关键词：去泛素化酶、头帕肿瘤综合征蛋白、肺泡巨噬细胞、核转录因子-κB

所属期刊栏目：33

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：上海市卫生和计划生育委员会科研课题青年项目20164Y0139

在线出版日期：2020-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：7-12