TSA联合基因工程腺病毒H101治疗食管癌皮下移植瘤的研究

摘要：

目的 研究曲古霉素A(TSA)对基因工程腺病毒H101杀伤食管癌EC9706细胞作用的影响,探讨HDAC抑制剂在腺病毒载体基因治疗中应用的可能性和作用机制.方法1)先成瘤后治疗组,构建裸鼠食管癌移植瘤模型,待肿瘤长至肉眼可见的肿块(约8mm ×7mm)后分组.TSA治疗组:每只每次瘤内注射1.0 μmol/L TSA; H101治疗组:瘤内注射50×108 vp/d H101;TSA联合H101治疗组:即先注射TSA,第2天注射H101,注射剂量同上.另设空白对照组,以上治疗持续2周,治疗结束取瘤组织检测;2)先处理后成瘤组:分别采用浓度为4.0 μmol/L TSA体外处理EC9706细胞48 h,浓度200×108 vp/d H101处理EC9706细胞48 h及两者联合处理EC9706细胞48 h,同样设置不做处理的空白对照组,将处理后的细胞种植于裸鼠左上肢腋下构建裸鼠食管癌移植瘤模型.待肿瘤长至肉眼可见的肿块(约8mm×7mm)后,取瘤组织用RT-PCR、Western blot和免疫组化法检测柯萨奇-腺病毒受体(CAR)在移植瘤中的表达,测量肿瘤体积.结果无论是先处理后成瘤组还是先成瘤后治疗组,TSA组和TSA联合H101组均可上调裸鼠食管癌移植瘤组织中CAR蛋白的表达,与空白对照组和H101组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),但TSA组和TSA联合H101组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).而TSA联合H101组对人食管癌EC9706细胞裸鼠皮下移植瘤大小影响与TSA、H101组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),TSA与H101组比较差异无统计学意义(P＞0.05).各治疗组与空白对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论TSA能增强H101治疗人食管癌裸鼠皮下移植瘤,其作用机制之一是TSA上调了食管癌CAR蛋白的表达.

关键词：柯萨奇-腺病毒受体、曲古菌素A、基因工程腺病毒、EC9706、裸鼠

所属期刊栏目：24

分类号：R735.1;R730.231(肿瘤学)

在线出版日期：2011-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：369-373