一种新型PI3K/mTOR双抑制剂GDC-0941的抗肝癌机制探讨

摘要：

目的 探讨磷脂酰肌醇3磷酸激酶(PI3K)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶双抑制剂GDC-0941抗肝癌活性及其作用机制.方法 分别采用MTT法和流式细胞术测定GDC-0941对HepG2肝癌细胞生长和细胞周期的影响;通过免疫印迹法检测信号通路蛋白、细胞周期抑制因子和凋亡相关蛋白的表达.结果 GDC-0941对HepG2细胞有明显的生长抑制作用,且随浓度增加作用效果增强;其生长抑制主要是阻滞HepG2细胞于GO/G1期.GDC-0941下调蛋白激酶B(Akt)和核糖体蛋白A6激酶1(S6K1)的磷酸化水平,上调细胞周期抑制因子p21、p27和促凋亡蛋白p53、bax、bad的表达,同时也下调了抗凋亡蛋白bcl-2的表达.结论 PI3K/mTOR双抑制剂GDC-0941通过上调周期蛋白抑制因子和促凋亡蛋白,同时下调抗凋亡蛋白,从而抑制HepG2细胞生长和诱导其调亡.

关键词：GDC-0941、肝癌、细胞生长、细胞凋亡

所属期刊栏目：24

分类号：R735.7;R730.23(肿瘤学)

资助基金：宁波市自然科学基金2010A610057

在线出版日期：2011-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：191-193