Nrf2/LASS2在子宫内膜癌细胞中的表达意义及二甲双胍的干预作用
目的 探讨Nrf2/LASS 2在子宫内膜癌细胞中的表达意义及二甲双胍的干预作用.方法 采用Western-Blot法和IHC法检测不同子宫内膜细胞株Nrf 2和LASS 2蛋白的表达.RT-PCR法检测mRNA和蛋白的表达水平.通过CCK-8法监测细胞生长.AnnexinV-PI染色及流式细胞术检测细胞凋亡.用siRNA敲除技术观察Nrf2对细胞增殖的影响.分析二甲双胍治疗后子宫内膜癌Nrf2和LASS2蛋白水平的变化及细胞增殖的影响.结果 Nrf2和LASS 2在子宫内膜癌细胞中的表达明显高于良性子宫内膜细胞(P＜0.05),LASS2染色强度的增加与子宫内膜癌的病理进展相关,其表达峰值出现在子宫内膜癌中,而Nrf2峰值强度出现在EAH中,Nrf2和LASS2之间的表达具有正相关性.Nrf2/LASS2 mRNA和蛋白质的表达随着雌激素的加入而增加,其增殖活性也随之增强,敲除LASS2可减轻雌激素诱导的增殖效应.停止使用孕激素LASS2表现为持续下降,细胞增殖活性也会持续减弱.二甲双胍以剂量依赖性方式抑制Nrf2/LASS2蛋白表达,并可显著增强LASS2敲除细胞中的孕激素反应,抑制LASS2过度表达的增殖效应.二甲双胍还能增强孕激素对子宫内膜癌的抑制作用.结论 Nrf2/LASS 2在子宫内膜癌细胞中表达明显升高,二甲双胍能够抑制Nrf2/LASS2蛋白表达,增强孕激素对子宫内膜癌的抑制作用.
Nrf 2;LASS 2;Ⅰ型子宫内膜癌;增殖;孕激素抵抗
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R737.33(肿瘤学)
上海市卫生健康委员会科研课题201940487
2021-12-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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