二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病大鼠的作用机制研究

摘要：

[目的]探讨二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病(T2DM)大鼠的作用机制.[方法]成年雄性Wistar大鼠(90只)给予高糖高脂喂养,并辅以链脲佐菌素腹腔内注射建立糖尿病肥胖模型,随机分为对照组、模型组和实验组.其中模型组和实验组大鼠给予高脂高糖饲料喂食21d后,辅以55mg/kg剂量一次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导T2DM模型.对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,所有大鼠每天灌胃一次,连续灌胃16周后处死大鼠,测定大鼠尿液中尿素氮(UUN)、尿肌酐(UCr)及24h尿蛋白定量(24hPro).常规测定大鼠血清胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、三酰甘油(TG);测定大鼠空腹血糖(FPG),检测大鼠空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).HE法检测肾脏病理改变;Western blot法检测大鼠血清、胰腺和肝脏内FoxO1、Wnt-1和β-Catenin含量表达.[结果]与对照组相比,模型组和实验组大鼠24hPro、Ucr、UUN、TC、FFA、TG、FPG、FINS、ISI、HOMA-IR含量均明显增;与模型组相比,实验组大鼠上述生化指标含量均明显降低(P<0.05).对照组大鼠的肾组织形态未见明显异常,细胞结构基本正常.模型组大鼠可见肾小管上皮细胞出现大量的空泡变性,上皮细胞出现变形、脱落和部分坏死;肾小管出现管腔扩张、纤维化或萎缩,管腔扩张,排列稀疏.实验组症状改善效果明显,细胞水肿和空泡减少,肾间质肾小管结构破坏和损伤有所改善.与对照组相比,模型组和实验组大鼠血清、胰腺、肝脏和肾脏中FoxO1、Wnt-1和β-Catenin蛋白表达含量显著升高;与模型组相比,实验组大鼠FoxO1、Wnt-1和β-Catenin蛋白表达含量显著降低,其差异均有统计学意义(P<0.05).[结论]二甲双胍对T2DM肥胖大鼠具有肾脏保护作用,可通过调节FoxO1/Wnt/β-Catenin信号通路来抑制肥胖型T2DM大鼠的损伤情况.

关键词：糖尿病、2型/药物疗法、二甲双胍、大鼠、Wistar

所属期刊栏目：36

分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

在线出版日期：2020-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2329-2332