miRNA-200a对人主动脉内皮细胞间质转化的影响及其机制

摘要：

[目的]探索miR-200a靶向抑制高迁移率族蛋白B1(high-mobility group protein box 1,HMGB1)调控转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的人主动脉内皮细胞间质转化(endothelial-mesenchymal transition,EndMT).[方法]①不同浓度TGF-β1处理后miR-200a的表达差异.②miR-200a过表达后,经或不经TGF-β1处理的HAEC中内皮间质转化标记因子血小板内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)、血管内皮钙粘素(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)、成纤维细胞特异性蛋白(fibroblast-specific protein-1,FSP-1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达差异.③miR-200a过表达和TGF-20处理对hMGB1的表达差异.④荧光素酶实验检测miR-200a与hMGB13'UTR的靶向结合关系.⑤miR-200a mimics和HMGB1单独或联合转染的hAEC中CD31、VE-cadherin、FSP-1及α-SMA的蛋白表达差异.[结果]①TGF-β1可抑制miR-200a表达(P<0.01).②miR-200a抑制TGF-β1诱导的EndMT过程,上调CD31(P<0.01)、VE-cadherin(P<0.001),下调FSP-1(P<0.001)、α-SMA(P<0.01).③miR-200a抑制HMGB1的表达(P<0.001),TGF-00促进hMGB1的表达(P<0.001).④miR-200a与hMGB1的3'UTR区域存在靶向结合.⑤hMGB1减弱miR-200a的抑制EndMT过程,下调CD31(P<0.01)、VE-cad-herin(P<0.01),上调α-SMA(P<0.01)、FSP-1(P<0.005).[结论]HMGB1促进人主动脉EndMT,miR-200a抑制HMGB1调控TGF-β1诱导的人主动脉EndMT.

关键词：微RNAs、主动脉、内皮细胞/细胞学、生物转化、转化生长因子β1、高迁移率族蛋白质类

所属期刊栏目：34

分类号：R543.1(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2017-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1691-1696