脂质运载蛋白2在中枢神经系统疾病中的不同作用

摘要：

中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)又称脂质运载蛋白2(Lipocalin 2,LCN2)或者24P3,是一种25 kDa大小的分泌糖蛋白,为脂质运载蛋白家族中的一种[1].20多年前第一次从感染了SV-40病毒或多瘤病毒的小鼠肾脏细胞培养基中分离出来,自发现以来,各国研究者从未中断对其探究.人类LCN2基因(NC_000009.11)位于染色体9q34.11,其包含七个外显子,能产生至少五个功能转录,其最常编码的是198个氨基酸的分泌性蛋白,而鼠LCN2是由位于染色体位点2的基因所编码,包含6个外显子并且能够编码两个功能转录[2].LCN2拥有脂质运载蛋白家族的特征性结构域-"脂质运载蛋白褶皱",这个结构域包含了能够结合并转运小分子亲脂性配体的结合位点,使得LCN2能够结合并转运视黄醇,类固醇及铁运载蛋白等小分子物质[1].在正常中枢神经系统(central nervous system,CNS),LCN2很少表达,然而在脂多糖(Lipopolysaccharide,LSP)诱导的神经炎小鼠[3]中LCN2基因蛋白表达均有显著提高.LCN2可以由白细胞介素1(IL-1)、IL-17、肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)等炎性因子诱导.在CNS内,LCN2可由中性粒细胞、内皮细胞、活化的星形胶质细胞、巨噬细胞或小胶质细胞产生,其受体主要表达于神经元,也可表达于星形胶质细胞[4].LCN2能够通过JAK2/STAT3及IKK/NF-kB信号通路上调CNS星形胶质细胞中CXCL10表达,促进胶质细胞迁移[5],也能促进神经元突起延伸,影响其形态及表型改变,促进迁移[6].LCN2能够通过RAS同源基因-Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho-ROCK)-GFAP通路促进星形胶质细胞炎性激活,炎性活化的星形胶质细胞能够选择性促神经元凋亡[7],细胞内铁消耗及促凋亡蛋白-BIM(Bcl-2 interacting mediator of cell death)蛋白可能参与LCN2的促神经元凋亡过程[6].在CNS各种病理条件下,均存在胶质细胞炎性激活及神经元凋亡,LCN2在该过程中发挥重要作用.目前对LCN2的综述主要局限于急慢性肾病、代谢及心血管系统疾病,对其的研究也主要局限于生物标记物作用.本文将针对LCN2在CNS疾病中的病理作用做一综述.

关键词：脂笼蛋白质类、中枢神经系统疾病、综述

所属期刊栏目：34

分类号：R338.2(人体生理学)

在线出版日期：2017-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1325-1328