脊髓 P2X 4受体在大鼠慢性吗啡耐受形成中的作用

摘要：

【目的】观察慢性吗啡耐受大鼠脊髓背角 P2X4受体（P2X4 R）的表达以及鞘内注射嘌呤受体拮抗剂TNP‐ATP（P2X1‐4 R 抑制剂）和 PPADS（P2X1‐3，5‐7 R 抑制剂）对慢性吗啡耐受大鼠的影响。【方法】60只成年雄性SD 大鼠，随机分为4组（ n ＝15）：对照组（C 组）、吗啡组（M 组）、吗啡＋ TNP‐ATP 组（T 组）和吗啡＋ PPADS 组（P 组）。对照组：大鼠鞘内注射生理盐水（20μL）；M 组：大鼠鞘内注入吗啡10μg （10μL ）和生理盐水10μL ；T组：大鼠鞘内注入 TNP‐ATP 10 nmol（10μL ），半小时后注入吗啡10μg （10μL）；P 组：大鼠经鞘内置管并注入PPADS 10 nmol（10μL），半小时后注入吗啡10μg（10μL），2次／日，连续7 d 。每只大鼠于术前测定基础热痛阈，各组每次给药后测量大鼠热痛阈，d1、d3、d7最后一次测量痛阈后处死5只大鼠取脊髓背角，采用免疫组化检测 P2X4受体表达。【结果】M 组在 d1、d3的热痛阈显著高于 C 组（ P ＜0．05），随着吗啡注药天数增加，M 组热痛阈逐渐下降，d5、d7与 C 组的差异无统计学意义（ P ＞0．05）。与 M 组比较，P 组各时点热痛阈无明显差异，但 T组热痛阈虽然也呈下降趋势，但明显缓于 M 组，T 组 d5、d7的热痛阈高于 M 组，差异有统计学意义（ P ＜0．05）。与 C 组比较，M 组和 P 组在给药 d1、d3、d7大鼠脊髓背角 P2X4 R 表达上调（ P ＜0．05）。 鞘内注射 TNP‐ATP 组P2X4 R 表达明显低于 M 组和 P 组（ P ＜0．05）。 【结论】鞘内给予 TNP‐ATP 能够延缓大鼠慢性吗啡耐受的形成，其机制可能与其抑制 P2X4 R 的表达有关。

关键词：受体、嘌呤能 P2、脊髓、吗啡、药物耐受性

分类号：R971.2(药品)

资助基金：广西卫生厅自筹课题Z2014411

在线出版日期：2015-08-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1056-1059