氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂诱导小鼠心肌损伤的病理生理特征及其机制

摘要：

【目的】观察氟尿嘧啶（5‐FU ）、伊立替康、奥沙利铂（OXA ）诱导心肌损伤特点并分析其可能的机制。【方法】42只昆明小鼠，分为7组，每组6只，分别给予5‐Fu、伊立替康、OXA 的最大非致死量（CMAX ）和1／2CMAX给药诱导，建立小鼠心肌损伤模型，为A1、A2、B1、B2、C1、C2组，分别腹腔连续注射上述三种药物5 d，对照组（D组）注射等量生理盐水，连续注射5d。5d后，处死小鼠，取小鼠心脏组织，HE染色检测心脏组织病理学改变；提取小鼠心肌组织蛋白，检测心肌组织中丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；Western blot法检测NF‐κB和I‐κB的表达并比较。【结果】三种化疗药物均能诱导小鼠心肌损伤，心肌间质血管周围可见出血及炎性细胞大量浸润，且CMAX损伤较1／2CMAX严重。与对照组相比，化疗药物诱导的各组MDA水平显著上升，抗氧化分子 SOD和 CAT 水平显著下降，差异均有统计学意义（ P ＜0．05）；NF‐κB在三种化疗药物诱导的心肌组织中表达上升（ P ＜0．05），I‐κB表达下降（ P ＜0．05）。【结论】5‐Fu、伊立替康、OXA均能导致心肌组织损伤，氧化应激和NF‐κB活化可能是其主要机制。

关键词：氟尿嘧啶、抗肿瘤药、有机铂化合物、心肌/病理学、小鼠

分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2015-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：671-674