10.3969/j.issn.1673-016X.2023.04.002
高同型半胱氨酸血症对紫癜性肾炎CBS+/-小鼠足细胞损伤的影响及机制
目的:研究高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)诱导过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)胱硫醚-β-合酶(cystathionine-β-synthase,CBS)杂合突变(CBS+/-)小鼠足细胞损伤的作用及机制.方法:野生型CBS(CBS+/+)小鼠及CBS+/-小鼠均采用印度墨水尾静脉注射、小麦醇溶蛋白灌胃及尾静脉注射的方式进行紫癜性肾炎(HSP nephritis,HSPN)造模,造模过程中给予常规饮食或高蛋氨酸饮食.比较各组小鼠血清同型半胱氨酸(homocysteinemia,Hcy)含量、肾脏病理改变及超微结构改变、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白、Podocin、Nephrin、Podocalyxin表达水平的差异.结果:常规饮食CBS+/++HSPN组、高蛋氨酸饮食CBS+/++HSPN组均出现肾脏病理改变,且Scr、BUN、24h尿蛋白水平均高于常规饮食CBS+/+组,但高蛋氨酸饮食CBS+/++HSPN组的肾脏病理改变及Scr、BUN、24h尿蛋白水平与常规饮食CBS+/++HSPN组比较无显著性差异.常规饮食CBS+/-+HSPN组出现肾脏病理改变及超微结构改变,Scr、BUN、24h尿蛋白水平高于常规饮食CBS+/-组,Podocin、Nephrin、Podocalyxin的表达水平低于常规饮食CBS+/-组;与常规饮食CBS+/-+HSPN组比较,高蛋氨酸饮食CBS+/-+HSPN组的肾脏病理改变及超微结构改变加重,Hcy、Scr、BUN、24h尿蛋白水平升高,Podocin、Nephrin、Podocalyxin的表达水平降低;与高蛋氨酸饮食CBS+/-+HSPN组比较,叶酸+高蛋氨酸饮食CBS+/-+HSPN组的肾脏病理改变及超微结构改变减轻,Hcy、Scr、BUN、24h尿蛋白水平降低,Podocin、Nephrin、Podocalyxin的表达水平升高.结论:HHcy促进HSPN CBS+/-小鼠肾脏病理改变、足细胞损伤加重,抑制跨膜蛋白Podocin、Nephrin、Podocalyxin表达是可能的分子机制.
过敏性紫癜、紫癜性肾炎、高同型半胱氨酸血症、胱硫醚-β-合酶、足细胞损伤
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R363(病理学)
张家口市科技攻关计划项目;河北省医学科学研究课题
2023-10-24(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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