丙泊酚通过激活SIRT1/Nrf2信号抑制铁死亡保护大鼠脑缺血/再灌注损伤的作用及机制研究

摘要：

目的:探讨丙泊酚通过沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/核转录因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)途径调控脑缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠模型中铁死亡的作用机制.方法:构建大鼠脑I/R模型和体外使用氧糖剥夺/复氧(OGD/R)处理小鼠海马神经元细胞HT22,并用丙泊酚预先给药处理.通过TTC染色分析大鼠脑梗死体积.Western blot检测大鼠脑组织中SIRT1/Nrf2信号和铁死亡相关蛋白(GPX-4和Ptgs2)表达,试剂盒检测大鼠脑组织中活性氧(ROS),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)和Fe2+水平.分别在大鼠体内和HT22细胞中干扰SIRT1,以及在HT22细胞中同时干扰SIRT1和过表达Nrf2,观察大鼠脑组织中SIRT1/Nrf2信号相关蛋白以及铁死亡变化.HT22细胞中添加自噬抑制剂3-MA处理后,检测自噬相关蛋白表达和铁死亡变化.结果:I/R组大鼠脑梗死体积高于Sham组,丙泊酚组低于I/R组.I/R组大鼠脑组织中SIRT1、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达高于Sham组,丙泊酚组低于I/R组.较Sham组,I/R组大鼠脑组织中ROS,MDA,Fe2+水平增加,SOD含量减少,Ptgs2表达增加,GPX-4表达减少,丙泊酚逆转了这些结果.与丙泊酚组相比,干扰SIRT1增加I/R大鼠脑组织和ODG/R后HT22细胞中ROS,MDA和Fe2+水平,减少SOD水平,过表达Nrf2逆转了这些结果.ODG/R后HT22细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ比例上调,丙泊酚下调了这些结果,干扰SIRT1上调了LC3Ⅱ/Ⅰ比例,自噬抑制剂处理下调了这些结果,降低了ROS,MDA和Fe2+水平,增加SOD水平(P＜0.05).结论:丙泊酚通过激活SIRT1/Nrf2途径抑制自噬减少铁死亡进而保护大鼠脑I/R损伤.

关键词：丙泊酚、SIRT1/Nrf2、脑缺血/再灌注(I/R)损伤、自噬、铁死亡

所属期刊栏目：20

分类号：R363(病理学)

资助基金：江苏大学临床医学科技发展基金JLY20180214

在线出版日期：2023-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：22-29,45