力经PSGL-1介导ERM蛋白ITAM-like序列上磷酸化位点的暴露

摘要：

炎症反应阶段，P-选择素糖蛋白配体1（PSGL-1）与埃兹蛋白／根蛋白／膜突蛋白（ERM）的结合在招募脾酪氨酸激酶（Syk）并促进白细胞激活中发挥了重要作用。文中通过晶体结构分析发现，位于ERM蛋白非传统的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM-like）上的两个磷酸化位点（Y191和Y205）周围存在较大的空间位阻，这将阻碍其被Src 家族激酶酪氨酸磷酸化继而招募Syk的过程。文中用拉伸分子动力学模拟的方法模拟力学环境下PSGL-1与根蛋白FERM结构域的相互作用，构象分析和残基溶剂可及表面积的变化都表明，经由PSGL-1传导的力学信号可以介导根蛋白ITAM-like序列上磷酸化位点Y205的暴露。文中结果揭示了一条经由PSGL-1胞内域激活Syk的力学信号通路，并且在原子层面上对PSGL-1／ERM／Syk之间的相互作用给予了阐释。

关键词：PSGL-1、ERM蛋白、Syk、ITAM-like序列、拉伸分子动力学模拟

所属期刊栏目：44

分类号：Q66(生物力学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目31170887，11272125，11432006@@@@Supported by the National Natural Science Foundation of China 31170887，11272125，11432006

在线出版日期：2016-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：128-135