咖啡酸苯乙酯对1,2-二氯乙烷中毒小鼠脑组织中基质金属蛋白酶-9表达的抑制作用

摘要：

目的 探讨咖啡酸苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester,CAPE)对小鼠 1,2-二氯乙烷(1,2-Dichloroethane,1,2-DCE)中毒性脑水肿形成过程中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响及其作用机制.方法 选取SPF级健康昆明小鼠 30 只,随机分为对照组(溶剂对照组、CAPE对照组)、1,2-DCE单独染毒组和CAPE抑制组(低、中和高剂量组).染毒前 3d每天分别对CAPE对照组和各剂量CAPE干预组小鼠腹腔注射 25 mg/kg和 1、5、25 mg/kg CAPE,对溶剂对照组和 1,2-DCE单独染毒组小鼠腹腔注射同体积DMSO;3 d后除对照组外,其他各组采用静式吸入方式每天暴露于 1.20 g/m3 的 1,2-DCE 3.5 h,连续 3d,期间每日观察小鼠的行为及体重变化.染毒结束次日取材,进行相关指标检测,以干湿重法测定脑含水量,以RT-PCR法和Western Blot法分别测定NF-κB(p65)、AP-1(c-fos)及MMP-9 mRNA和蛋白表达水平.结果 与对照组相比,1,2-DCE单独染毒组小鼠体重明显下降,脑含水量和脑脏器系数明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而CAPE干预可不同程度改善 1,2-DCE中毒小鼠的体重下降现象,并降低脑脏器系数及脑含水量.单独染毒组小鼠脑组织中MMP-9、p65、c-fos蛋白和mRNA表达水平与对照组相比均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而CAPE干预能够在一定程度上降低上述表达水平的改变,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 1,2-DCE中毒小鼠脑组织中MMP-9 表达上调;CAPE干预可通过抑制NF-κB、AP-1 的表达与活化下调MMP-9 水平,也可在蛋白翻译水平直接影响MMP-9 的表达,进而减轻脑水肿的发生.

关键词：1、2-二氯乙烷、脑水肿、咖啡酸苯乙酯、基质金属蛋白酶-9、核转录因子-κappa B、激活子蛋白-1

所属期刊栏目：39

分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：沈阳医学院博士科研启动基金;辽宁省大学生创新创业项目;沈阳医学院大学生科研课题

在线出版日期：2023-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：321-325