白藜芦醇对砷诱导大鼠肝窦毛细血管化及肝纤维化的拮抗作用

摘要：

目的 探讨白藜芦醇对砷致肝纤维化的干预作用及其机制,为砷致肝损伤的干预研究提供理论依据.方法 健康成年清洁级SD大鼠 24 只,雌雄各半,按体重采用随机数字表法分为对照组、染砷组和白藜芦醇干预组,每组 8 只.灌胃染毒,对照组给予去离子水,染砷组给予 10 mg/kg亚砷酸钠水溶液,白藜芦醇干预组给予 10 mg/kg亚砷酸钠水溶液 4h后,再给予 20 mg/kg白藜芦醇;每周处理 6d,连续处理 9 个月.处理结束后,以HE染色观察大鼠肝组织病理改变,以Masson染色观察大鼠肝组织纤维增生情况,以免疫组织化学染色检测大鼠肝窦毛细血管化标志蛋白CD31 表达水平及血管内皮生长因子A(VEGF-A)表达水平,以RT-qPCR检测大鼠肝脏VEGF-A mRNA水平.结果 HE染色结果显示,对照组大鼠肝组织结构正常,无变性、坏死、炎细胞浸润等病理性改变;染砷组大鼠肝组织细胞排列紊乱、窦周及汇管区明显纤维增生、炎症细胞浸润;白藜芦醇干预组大鼠肝脏纤维增生、炎症细胞浸润等病理改变较染砷组明显改善.Masson染色结果显示,对照组大鼠肝组织未见明显胶原纤维,染砷组大鼠肝组织窦周及汇管区有明显蓝染胶原纤维,白藜芦醇干预组大鼠肝组织蓝染胶原纤维较染砷组有明显减少.肝脏胶原容积分数(CVF,%)计算结果显示,与对照组相比,染砷组和白藜芦醇干预组CVF均升高(P<0.01);与染砷组相比,白藜芦醇干预组CVF明显降低(P<0.01).免疫组化结果显示,染砷组大鼠肝窦区CD31 蛋白表达水平较对照组显著升高(P<0.01),白藜芦醇干预组大鼠肝窦区CD31 蛋白表达水平与对照组相比无统计学差异(P>0.0.5),与染砷组比较明显降低(P<0.01).RT-qPCR及免疫组化结果显示,与对照组比较,染砷组大鼠肝脏VEGF-A mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.01),白藜芦醇干预组VEGF-A mRNA及蛋白表达水平变化无显著性差异(P＞0.05);但与染砷组相比,白藜芦醇干预组VEGF-A蛋白表达水平均明显降低(P<0.01).结论 白藜芦醇可能通过下调血管内皮生长因子A(VEGF-A)的表达抑制了大鼠肝脏肝窦毛细血管化进而拮抗砷诱导的肝纤维化.

关键词：砷、肝纤维化、白藜芦醇、肝窦毛细血管化

所属期刊栏目：39

分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金;贵州省科技计划项目

在线出版日期：2023-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：300-304