黄芩素对砷致人正常肝细胞线粒体功能障碍和炎症的拮抗及过氧化物酶体增殖物受体辅助激活因子-1α表达的影响

摘要：

目的 探讨黄芩素对亚砷酸钠诱导的人正常肝细胞线粒体功能障碍、肝细胞炎症的干预作用及对过氧化物酶体增殖物受体辅助激活因子-1α(PGC-1α)表达的影响,为筛选砷中毒肝损伤防治药物提供依据.方法 2 分别以 0、1、5、25、50、100、150、200 μmol/L黄芩素预孵人正常肝细胞(MIHA)15 min后,加入终浓度为20 μmol/L的NaAsO2处理24h,采用CCK-8 法检测细胞活力,确定黄芩素干预剂量;按上述方法,分别以 25、50、100μmol/L黄芩素干预 20μmol/L NaAsO2 处理的MIHA细胞,同时设0(对照组)和NaAsO2 处理组(20μmol/L),采用磷钼酸比色法检测ATP浓度,JC-1荧光探针法检测MMP水平,ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-α水平,实时荧光定量PCR法检测PGC-1α mRNA表达水平,免疫印迹法检测PGC-1α蛋白表达水平.结果 随着黄芩素浓度增加,细胞活力先增加后降低,在100 μmol/L时达到最高.与对照组比较,NaAsO2处理组细胞IL-6、IL-1β、TNF-α水平均显著升高,ATP浓度及MMP水平显著降低(P＜0.05);与NaAsO2 处理组比较,25、50、100 μmol/L黄芩素干预组细胞IL-6、IL-1β、TNF-α水平逐渐降低,ATP浓度及MMP水平逐渐升高.与对照组比较,NaAsO2处理组PGC-1α mRNA及蛋白表达降低;与NaAsO2 处理组比较,随着黄芩素浓度的升高,PGC-1α mRNA及蛋白表达逐渐升高.结论 黄芩素可能通过激活PGC-1α的表达,改善NaAsO2诱导的MIHA细胞线粒体功能障碍及炎症.

关键词：黄芩素、亚砷酸钠、线粒体、炎症、过氧化物酶体增殖物受体辅助激活因子-1α(PGC-1α)

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分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金;贵州省教育厅青年科技人才成长项目;贵州医科大学国家自然科学基金培育项目;贵州省区域内一流学科建设项目

在线出版日期：2023-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：287-292