叔丁基对苯二酚对镧致脉络丛上皮细胞损伤的拮抗作用

摘要：

目的 探讨叔丁基对苯二酚(tBHQ)在镧致脉络丛上皮细胞(Z310 细胞)损伤中的拮抗作用.方法 采用Z310 细胞构建血脑脊液屏障体外模型,分别设对照(无血清培养基)组和tBHQ(40 μmol/L)组及 0.125、0.25、0.5 mmol/L氯化镧组以及tBHQ干预(40 μmol/L tBHQ+0.5 mmol/L氯化镧)组,培养 24h后,通过CCK-8 试验检测Z310 细胞存活率,采用流式细胞术检测细胞坏死率和活性氧(ROS)水平,采用Western blot法检测细胞内核因子E2 相关因子 2(Nrf2)、血红素加氧合酶 1(HO-1)、谷氨酸-胱氨酸转运体(xCT)和谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCLM)蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,0.25、0.5 mmol/L氯化镧组Z310 细胞存活率均降低,各浓度氯化镧组Z310 细胞坏死率均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着氯化镧染毒浓度的升高,Z310细胞的存活率呈下降趋势,而坏死率呈升高趋势.与 0.5 mmol/L氯化镧组比较,tBHQ干预组Z310细胞存活率升高,而坏死率降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,各浓度氯化镧组Z310细胞内ROS水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随氯化镧染毒浓度的升高,Z310细胞内ROS水平呈上升趋势.与0.5 mmol/L氯化镧组比较,tBHQ干预组Z310细胞内ROS的水平降低,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,各浓度氯化镧组Z310细胞内Nrf2、HO-1、xCT和GCLM蛋白的表达水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);且随氯化镧染毒浓度的升高,Z310细胞内Nrf2、HO-1、xCT和GCLM蛋白的表达水平均呈下降趋势.tBHQ组Z310细胞内Nrf2、HO-1、xCT和GCLM蛋白的表达水平略高于对照组,差异均无统计学意义(P>0.05).与0.5 mmol/L氯化镧组比较,tBHQ干预组Z310细胞内Nrf2、HO-1、xCT和GCLM蛋白的表达水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 tBHQ可通过激活核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路,提高Z310细胞抗氧化能力,拮抗镧导致的Z310细胞损伤.

关键词：氯化镧、氧化应激、Nrf2/ARE信号通路

所属期刊栏目：39

分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：河北省自然科学基金;河北省教育厅河北省高等学校科学技术研究项目

在线出版日期：2023-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：138-142