亚砷酸钠暴露小鼠肝纤维化及自噬相关蛋白的表达

摘要：

目的 研究亚砷酸钠对小鼠肝纤维化及自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达的影响.方法 将24只健康SPF级C57BL/6雄性小鼠按体重随机分为4组,分别为对照(去离子水)组和0.27、0.54、1.08 mg/kg(即LD50的1/60、1/30、1/15)亚砷酸钠染毒组,每组6只.采用自由饮水方式(0、1.35、2.7、5.4 mg/L)染毒,连续24周.检测血清中谷氨酸氨基转移酶(AST)、天冬氨酸氨基转移酶(ALT)的活和透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、小鼠Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白酶(Ⅳ-C)的水平以及肝组织中α-SMA、LC3和Beclin-1 mRNA和蛋白的表达水平.结果 各浓度亚砷酸钠染毒组小鼠血清中AST、ALT活力和HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的浓度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,小鼠血清中AST、ALT的活力和HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的浓度均呈上升趋势.与对照组比较,2.7、5.4 mg/L亚砷酸钠染毒组小鼠肝组织中α-SMA、LC3、Beclin-1的阳性表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,各浓度亚砷酸钠染毒组小鼠肝组织中α-SMA、LC3、Beclin-1 mRNA的表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,各浓度亚砷酸钠染毒组小鼠肝脏组织中α-SMA蛋白的表达水平及2.7、5.4 mg/L亚砷酸钠染毒组小鼠肝脏组织中LC3、Beclin-1蛋白的表达水平均较高,差异均有统计学意义(P<0.05).且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,小鼠肝组织中α-SMA、LC3、Beclin-1 mRNA和蛋白的表达水平及其阳性表达均呈上升趋势.结论 亚砷酸钠可能通过促进自噬水平导致小鼠肝纤维化的发生.

关键词：亚砷酸钠、肝纤维化、自噬、LC3、Beclin-1

所属期刊栏目：38

分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金82160650

在线出版日期：2022-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：616-620