十溴联苯醚对小鼠脑微血管内皮细胞Nrf2/HO-1通路的影响

摘要：

目的 探讨十溴联苯醚(BDE-209)对脑微血管内皮细胞凋亡、氧化应激与Nrf2/HO-1通路的影响及褪黑素(Mel)的保护作用.方法 将小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)分为5组,分别为对照组(无血清DMEM),BDE-209低、中、高剂量组(10、25、50μmol/L处理24 h),Mel对照组(提前2 h给予10μmol/L),Mel预处理组(10μmol/L Mel+50μmol/L BDE-209组).用CCK-8法检测细胞活性,Annexin V-FITC法检测细胞凋亡,荧光探针和化学比色法检测细胞内细胞内活性氧(ROS)与还原型谷胱甘肽(GSH)含量,Real-Time PCR和Western blot法检测转录因子Nrf2、抗氧化基因血红素加氧酶1(HO-1)mRNA转录与蛋白表达.结果 与对照组相比,25和50μmol/L BDE-209处理组bEnd.3细胞存活率明显下降,细胞凋亡率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着染毒剂量的增加,细胞内ROS含量升高,GSH含量降低,差异有统计学意义(P<0.05);50μmol/L BDE-209可明显上调Nrf2和HO-1的mRNA与蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05).与50μmol/L BDE-209组比较,Mel预处理组细胞存活率升高,凋亡率降低,ROS含量下降,GSH含量升高,Nrf2、HO-1 mRNA转录活化明显,差异有统计学意义(P<0.05);Nrf2核转位与HO-1蛋白表达稍有增加,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 BDE-209可诱导脑微血管内皮细胞凋亡,且与氧化应激和Nrf-2/HO-1信号通路抗氧化防御有关;Mel可上调Nrf2/HO-1,逆转BDE-209对内皮细胞的损伤.

关键词：十溴联苯醚、血脑屏障、细胞凋亡、抗氧化剂

所属期刊栏目：38

分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金;辽宁省博士科研启动基金

在线出版日期：2022-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：528-532