表皮生长因子受体抑制剂埃罗替尼对亚砷酸钠致大鼠肝纤维化损伤的干预作用

摘要：

目的 探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂埃罗替尼对亚砷酸钠染毒致大鼠肝纤维化损伤的作用.方法 将18只健康初断乳清洁级SD大鼠按体重随机分为3组,每组6只,雌雄各半,分别为对照(生理盐水)组、亚砷酸钠(10.0 mg/kg亚砷酸钠灌胃)染毒组和埃罗替尼干预(10.0 mg/kg亚砷酸钠灌胃12周后,同时2.0 mg/kg埃罗替尼腹腔注射)组,每天1次,连续染毒36周.采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测大鼠肝组织EGFR及其磷酸化表达水平和肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中肝纤维化相关蛋白透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)和Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)的分泌水平.结果 与对照组相比,亚砷酸钠染毒组大鼠肝组织p-EGFR、α-SMA和TGF-β1蛋白的表达水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);而与亚砷酸钠染毒组相比,埃罗替尼干预组大鼠肝组织p-EGFR、α-SMA和TGF-β1表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05).亚砷酸钠染毒组和埃罗替尼干预组大鼠肝组织t-EGFR蛋白的表达水平均略高于对照组,但差异均无统计学意义(P>0.05).与对照组相比,亚砷酸钠染毒组大鼠血清HA、LN、PⅢNP、COL-Ⅳ的分泌水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);而埃罗替尼干预组大鼠血清上述因子分泌水平均低于亚砷酸钠染毒组,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,亚砷酸钠染毒组大鼠肝组织胶原纤维阳性着色面积增加,差异有统计学意义(P<0.05);与亚砷酸钠染毒组相比,埃罗替尼干预组大鼠肝组织胶原纤维阳性着色面积减少,差异有统计学意义(P<0.05).结论 EGFR抑制剂埃罗替尼可抑制肝星状细胞活化,减少胶原纤维沉积,从而减轻亚砷酸钠诱导的大鼠肝纤维化损伤.

关键词：砷、肝纤维化、表皮生长因子受体、埃罗替尼

所属期刊栏目：38

分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;贵州省科技计划

在线出版日期：2022-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：388-392