10.3969/j.issn.1001-5914.2021.04.006
慢性氟化钠暴露对大鼠大脑皮质和海马中IRE1α-ASK1-JNK蛋白表达的影响
目的 探讨慢性饮水型氟化钠暴露对大鼠脑组织中内质网应激通路[跨膜蛋白激酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)、C-Jun氨基酸末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)及磷酸化C-Jun氨基酸末端激酶(phosphorylated C-Jun N-terminal kinase,pJNK)通路]中关键分子蛋白的影响.方法 将18只健康1月龄清洁级SD大鼠按体重随机分为对照(含氟量<0.05 mg/L)组和10.0、100.0 mg/L氟化钠染毒组,每组6只,雌雄各半.采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒6个月.测定大鼠尿氟浓度及大脑海马和皮质组织中IRE1α、ASK1、JNK、pJNK的表达水平.结果 大鼠尿氟含量依次为对照组<10 mg/L氟化钠暴露组<100 mg/L氟化钠暴露组,差异均有统计学意义(P<0.05).100 mg/L氟化钠暴露组大鼠大脑皮质区、海马区中IRE1α蛋白的表达水平均高于对照组和10 mg/L氟化钠暴露组,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着氟化钠暴露浓度的升高,大鼠大脑皮质、海马中IRE1α蛋白的表达水平呈升高趋势.大鼠大脑皮质、海马中ASK1蛋白的表达水平依次为对照组<10 mg/L氟化钠暴露组<100 mg/L氟化钠暴露组,差异均有统计学意义(P<0.05).各浓度氟化钠暴露组大鼠大脑皮质、海马中JNK蛋白的表达水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).100 mg/L氟化钠暴露组大鼠大脑皮质、海马中pJNK蛋白的表达水平均高于对照组和10 mg/L氟化钠暴露组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 慢性饮水型氟暴露大鼠脑组织中IRE1α-ASK1-JNK通路蛋白表达的改变,可能是氟致神经损害的重要分子机制.
氟中毒、内质网应激、跨膜蛋白激酶1α、凋亡信号调节激酶1、C-Jun氨基酸末端激酶
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R994.6(毒物学(毒理学))
国家自然科学基金;国家自然科学基金
2022-10-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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