砷及其代谢产物对人肝癌细胞株Read-through基因USP9Y-TTTY15表达的影响

摘要：

目的 探讨无机砷及其代谢产物对人肝癌细胞株(HepG2细胞)中线性USP9Y-TTTY15和环状USP9Y-TTTY15基因表达水平及其比值的影响.方法 将处于对数生长期的HepG2细胞分别暴露于含终浓度为0(对照)、8.0、16.0、24.0μmol/L亚砷酸钠及24.0μmol/L一甲基胂酸(methanearsonic acid,MMA)、二甲基胂酸(dimethylarsinic acid,DMA)的培养液染毒48 h,采用MTs法检测亚砷酸钠染毒HepG2细胞的存活率,采用qRT-PCR检测线性USP9Y-TTTY15 mRNA和环状USP9Y-TTTY15 mRNA的表达水平.结果 与对照组相比,各浓度亚砷酸钠染毒组HepG2细胞的存活率均较低,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,HepG2细胞的存活率呈逐渐下降的趋势.与对照组相比,各浓度亚砷酸钠染毒组HepG2细胞线性USP9Y-TTTY15和环状USP9Y-TTTY15 mRNA的表达水平均升高,除8μmol/L亚砷酸钠染毒组环状USP9Y-TTTY15 mRNA外,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,HepG2细胞内线性USP9Y-TTTY15和环状USP9Y-TTTY15 mRNA的表达水平均呈上升趋势.与对照组相比,各浓度亚砷酸钠染毒组环线比值降低,除24μmol/L亚砷酸钠染毒组外,差异均有统计学意义(P<0.05).不同形态砷染毒HepG2细胞线性USP9Y-TTTY15和环状USP9Y-TTTY15 mRNAd表达水平依次为对照组、亚砷酸钠染毒组<MMA染毒组、DMA染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组和亚砷酸钠染毒组相比,MMA和DMA染毒组环线比值升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 砷及其代谢产物可促进Read-through基因USP9Y-TTTY15表达,其中无机砷降低USP9Y-TTTY15基因的环线比值,砷代谢产物升高USP9Y-TTTY15基因的环线比值,这可能是砷致癌的机制之一.

关键词：砷;一甲基胂酸;二甲基胂酸;HepG2细胞;USP9Y-TTTY15;环线比

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分类号：R996.4(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金;2019年度云南省教育厅科学研究基金;云南省"万人计划——名医"专项

在线出版日期：2021-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：956-959