硫丹与癌症的相关性及促进癌细胞迁移的关键癌基因分析

摘要：

目的 探讨以硫丹为典型代表的环境污染物暴露与癌症发生发展的相关性及促进癌细胞迁移的关键癌基因.方法 将人乳腺癌(MCF-7)细胞、人前列腺癌(DU145)细胞、人慢性髓系白血病(K562)细胞、人宫颈鳞癌(SiHa)细胞分别于硫丹(5、10、20、40 μmol/L)、硫丹(20 μmol/L)+PTP4A3抑制剂(10 μmol/L)、得克隆或全氟辛基磺酸(5、10、20 μmol/L)及对照(0.1％ DMSO)染毒24 h后,采用Transwell方法检测细胞迁移能力;染毒48 h后,采用MTT法检测细胞的存活率,分别采用qRT-PCR和Western blot法检测PTP4A3 mRNA和蛋白的表达水平.应用NextBio软件,基于前期基因芯片数据与已有研究数据进行比对分析,预测硫丹与人类癌症的相关性,筛选共同关键基因.结果 与对照组相比,仅40 μmol/L硫丹染毒后四种癌细胞的存活率均下降,差异有统计学意义(P＜0.01);且随着硫丹染毒浓度的升高,MCF-7细胞和SiHa细胞的存活率均呈先升高后下降的趋势,而DU145细胞和K562细胞的存活率均呈下降的趋势.对照组和硫丹染毒+PTP4A3抑制剂组DU145细胞迁移数均低于硫丹染毒组,差异有统计学意义(P＜0.01).对照组和硫丹染毒+PTP4A3抑制剂组四种癌细胞内PTP4A3 mRNA和蛋白表达水平均低于硫丹染毒组,差异均有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,硫丹和得克隆染毒组DU145细胞内PTP4A3 mRNA的表达水平均升高,而全氟辛基磺酸染毒组PTP4A3 mRNA的表达水平均降低,差异均有统计学意义(P＜0.01);且随着染毒浓度的升高,硫丹染毒组DU145细胞内PTP4A3 mRNA的表达水平呈上升趋势,全氟辛基磺酸染毒组PTP4A3 mRNA的表达水平呈下降趋势,而得克隆染毒组PTP4A3 mRNA的表达水平呈先升高后下降的趋势.结论 硫丹可引起四种人类癌细胞系的PTP4A3表达升高并促进癌细胞迁移,提示PTP4A3是硫丹暴露促进癌细胞迁移的关键癌基因.

关键词：硫丹;癌细胞系;PTP4A3;细胞活性;细胞迁移

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分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：大连海事大学基本科研业务费项目重点科学研究培育项目;环境化学与生态毒理学国家重点实验室开放基金

在线出版日期：2021-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：790-794