细胞周期蛋白依赖性激酶及膜锚定蛋白在甲醇诱导大鼠神经细胞凋亡中的作用

摘要：

目的 通过对不同性别SD大鼠甲醇吸入染毒,探讨钙离子依赖性的半胱氨酸蛋白酶(calpain)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK5)、膜锚定蛋白(p35、p25)在甲醇诱导大鼠神经细胞凋亡中的相关作用机制.方法 将80只SFP级SD大鼠随机分为对照组及低、中、高剂量甲醇染毒组(剂量分别为25.34、50.69、101.38g/m3),每组20只,雌雄各半.吸入染毒28 d后,测定雌雄大鼠的体重增长情况,采用TUNEL试剂盒检测大鼠脑皮质神经细胞凋亡情况,采用q-PCR法及蛋白免疫印迹法分别检测不同性别、不同剂量组大鼠皮质中calpain、p35、p25、CDK5的mRNA及蛋白表达水平.结果 甲醇染毒组大鼠皮质神经细胞凋亡率与对照组相比明显升高,中、高剂量组大鼠神经细胞的凋亡率高于低剂量组,高剂量组高于中剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),且随着甲醇剂量的增加,脑组织细胞凋亡越明显.对于雌性大鼠,甲醇高剂量组脑皮质p35/p25 mRNA高于对照组、低剂量组,高剂量组脑皮质calpain mRNA表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);对于雄性大鼠,甲醇高剂量组脑皮质p35/p25、calpain、CDK5 mRNA表达量高于对照组、低和中剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).相同性别间,高剂量组大鼠脑皮质中calpain、p35、CDK5蛋白表达水平明显高于对照组、低和中剂量组,中剂量组CDK5、p25蛋白表达水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).低、中剂量组雄性大鼠p35蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 甲醇暴露可导致雌雄大鼠大脑皮质中calpain、p25、p35、CDK5mRNA表达及蛋白表达水平异常,并诱导神经细胞凋亡.

关键词：甲醇、SD大鼠、细胞凋亡、calpain、p35、p25、CDK5

所属期刊栏目：37

分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金81560522

在线出版日期：2020-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：25-28,封2