锰铅镉复合暴露对人神经母细胞瘤细胞的毒性作用

摘要：

目的 探索重金属复合暴露对人神经母细胞瘤(SK-N-SH)细胞的毒性效应.方法 将SK-N-SH细胞分别暴露于空白培养基(对照)和氯化锰(125、250、500、750、1 000、1 500、2 000、4 000、6 000μmol/L),乙酸铅(500、750、1 000、l 500、2000、2 500、3 000 μmol/L),氯化镉(5、10、15、20、30、40、60、80μmol/L)单一及二元、三元复合溶液24、48、96 h后,检测细胞存活率,计算锰、铅、镉的药物抑制浓度(IC).其中,二元、三元复合溶液的浓度均为相应金属IC10、IC20、IC30、IC50的等毒效应比混合,分别用毒性单位法、混合毒性指数法对毒性效应进行评价.结果 与对照组相比,不同浓度锰、铅、镉单独染毒不同时间SK-N-SH细胞的存活率均较低,除500 μmol/L铅染毒24、96 h组和5μmol/L镉染毒24、48 h组外,差异均有统计学意义(P＜0.05);随着锰、铅、镉单独染毒浓度的升高和染毒时间的延长,SK-N-SH细胞的存活率均呈下降趋势.三种金属对SK-N-SH的细胞急性毒性依次为镉(IC50: 38.728 μmol/L)≥锰(IC50:442.739 μmol/L)≥铅(IC50:1 624.850μmol/L).同一金属不同染毒时间的IC50排序均为96 h＜48 h＜24 h.锰和镉复合暴露对SK-N-SH细胞的联合毒性在24 h均表现为拮抗作用,在48 h均表现为协同作用;96 h在毒效应为IC10、IC20时均表现为部分相加作用,在IC30、IC50时均表现为协同作用.镉和铅对SK-N-SH细胞的联合毒性在24h毒效应为IC10、IC20、IC30时均表现为拮抗作用,在IC50时表现为部分相加作用;在48 h毒效应为IC10时表现为拮抗作用,在IC20、IC30、IC50时均表现为部分相加作用;在96 h时均表现为部分相加作用.铅和锰对SK-N-SH细胞的联合毒性在24、96 h毒效应为IC50时分别表现为简单相加、协同作用,其余均表现为部分相加作用.锰、铅、镉对SK-N-SH细胞的联合作用在24、96 h时均表现为部分相加作用;48 h时在IC10、IC20、IC30均表现为协同作用,在IC50时表现为部分相加作用.结论 三种金属对SK-N-SH细胞的毒性均表现为随暴露时间的延长而增强的趋势.金属复合暴露呈现复杂的毒性效应,毒性效应与特定的金属组合、暴露时间、暴露浓度密切相关.

关键词：锰、铅、镉、联合毒性效应、神经毒性、SK-N-SH细胞

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分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金81760576;21567006;81460506;81860585

在线出版日期：2020-08-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：679-684