胞外信号调节激酶-丝裂原活化蛋白激酶信号通路在氟致大鼠海马神经元突触可塑性损伤中的作用

摘要：

目的 探讨氟对体外培养大鼠海马神经元胞外信号调节激酶-丝裂原活化蛋白激酶(ERK-MAPK)信号通路关键分子以及突触可塑性相关蛋白表达的影响.方法 取出生24 h内的SPF级SD大鼠海马组织体外培养海马神经元,分别设对照(培养基)组、氟处理组(0.8 μg/ml氟化钠)、ERK1/2抑制剂组(25 μmol/L PD98059)、抑制剂+氟处理组(0.8 μg/ml氟化钠+25 μmol/L PD98059),继续培养24 h.观察海马神经元的形态,采用CCK8法检测细胞存活率,采用Western-blot技术检测ERK1/2、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)及突触素(SYN)、生长相关蛋白(GAP-43)、神经营养因子(BDNF)突触可塑性相关分子的蛋白表达水平.结果 与对照组比较,氟处理组、抑制剂+氟处理组海马神经元存活率均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与氟处理组相比,ERK1/2抑制剂组、抑制剂+氟处理组海马神经元存活率均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).神经网络丰富型神经元的构成比依次为氟处理组＜抑制剂+氟处理组＜ERK1/2抑制剂组、对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,氟处理组、ERK1/2抑制剂组、抑制剂+氟处理组海马神经元中p-ERK1/2、p-CREB的蛋白表达水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与氟处理组相比较,抑制剂+氟处理组海马神经元中p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).而各组海马神经元ERK1/2、CREB蛋白的表达水平间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,氟处理组、抑制剂+氟处理组海马神经元中SYN、GAP-43、BDNF的蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与氟处理组比较,ERK1/2抑制剂组、抑制剂+氟处理组海马神经元中SYN、GAP-43、BDNF蛋白的表达水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 氟可损伤海马神经元突触可塑性,抑制ERK-MAPK通路可减缓这种损伤作用;ERK-MAPK通路在氟致海马神经元突触可塑性损伤中起调控作用.

关键词：氟、海马神经元、ERK-MAPK通路、突触可塑性

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分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：河北省自然科学基金H2015209088

在线出版日期：2019-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：311-314