特丁基对苯二酚对氯化镧所致原代培养大鼠大脑皮层 神经元氧化损伤的拮抗作用

摘要：

目的 探讨特丁基对苯二酚(tertiary butylhydroquinone,tBHQ)对氯化镧所致原代培养大鼠大脑皮层神经元氧化损伤的拮抗作用.方法 将出生24 h内清洁级Wistar大鼠的胎鼠大脑皮质神经元进行原代培养,采用神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫细胞荧光法进行神经元的纯度鉴定;将神经元分别暴露于终浓度为0(对照)、0.125、0.25、0.5 mmol/L氯化镧的DMEM培养基中染毒24 h,同时,设40μmol/L tBHQ与相应浓度氯化镧干预组.采用二乙酰二氯荧光素(DCFH-DA)探针测定神经元内活性氧(ROS)的水平,采用Western blot法测定神经元内核因子NF-E2相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor,Nrf2)、谷胱甘肽S转移酶(glutathione S transferase,GST)和超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,各浓度氯化镧染毒组原代培养大鼠神经元ROS水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着氯化镧染毒浓度的升高,原代培养大鼠神经元内的ROS水平呈上升趋势.与相同浓度氯化镧组比较,0.25、0.5 mmol/L氯化镧+40μmol/L tBHQ干预组原代培养大鼠神经元的ROS水平均较低,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,各浓度氯化镧组神经元内Nrf2、GST和SOD2蛋白的表达水平均降低,除0.125 mmol/L氯化镧染毒组外,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着氯化镧染毒浓度的升高,原代培养大鼠神经元内Nrf2、GST和SOD2蛋白的表达水平均呈下降趋势.与相同浓度氯化镧组比较,0.125、0.25、0.5 mmol/L氯化镧+40μmol/L tBHQ干预组原代培养大鼠神经元的Nrf2、GST和SOD2蛋白的表达水平均增加,除0.25 mmol/L氯化镧+40μmol/L tBHQ干预组SOD2蛋白的表达水平外,差异有统计学意义(P<0.05).结论 氯化镧可使神经元内ROS水平增加,Nrf2,GST和SOD2的蛋白表达水平减少,造成神经元发生氧化损伤;而tBHQ干预可拮抗镧所致的ROS水平增加、Nrf2及抗氧化蛋白的表达降低,对神经元具有保护作用.

关键词：镧、神经元、氧化应激、活性氧、核因子NF-E2相关因子

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分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金81273117,81673220

在线出版日期：2019-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1035-1039