孕哺期氯化镧暴露对子代大鼠学习记忆及细胞外信号调节激酶通路的影响

摘要：

目的 研究孕哺期氯化镧暴露对子代大鼠大脑皮质细胞外信号调节激酶(extracellular-signal-regulated kinases,ERK)、MAPK/ERK(MEK)及磷酸化水平和Raf-1表达的影响.方法 将32只健康成年雌性Wistar大鼠随机分成对照和低、中、高剂量氯化镧组,与雄性成年Wistar大鼠按1∶1比例同笼交配.自受孕起对照组饮用蒸馏水,低、中、高剂量染镧组分别饮用含1.25、2.5、5.0 g/L LaC13的蒸馏水溶液,并哺育其子代大鼠,至子代大鼠断乳后结束染毒.采用Morris水迷宫测试子代大鼠空间辨别性学习记忆能力,采用透射电镜法研究子代大鼠大脑皮质神经突触超微结构的改变,采用Western blot法测定子代大鼠大脑皮质Raf-1、MEK、ERK蛋白水平和MEK、ERK磷酸化水平.结果 各染镧组仔鼠学习记忆能力与对照组相比明显下降,且随着染镧剂量的增加下降越来越明显.与对照组相比,各染镧组仔鼠大脑皮质神经突触超微结构出现异常改变,如突触活性带变短、突触后致密物变薄,其中5.0 g/L LaCl3组神经突触超微结构异常改变最为明显.各染镧组Raf-1蛋白水平低于对照组(P＜0.05),且随着染镧剂量的增加而下降.各染镧组p-MEK和p-ERK蛋白水平低于对照组(P＜0.05),且随着染镧剂量的增加而降低,其中5.0 g/L LaC13组p-MEK和p-ERK蛋白水平与对照组、1.25和2.5 g/L LaCl3组比较均下降(P＜0.05).而各染镧组MEK和ERK蛋白水平与对照组比较无明显变化(P＞0.05).结论 孕哺期氯化镧暴露导致子代大鼠大脑皮质中Raf-1表达、MEK和ERK磷酸化水平降低,这可能是氯化镧对神经系统毒性损伤的机制之一.

关键词：镧、学习记忆、大脑皮质、Raf-1、MAPK/ERK激酶(MEK)、细胞外信号调节激酶(ERK)

所属期刊栏目：35

分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金81773469,81373024

在线出版日期：2019-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：768-771