白血病相关长链非编码RNA在氢醌诱导TK6恶性转化细胞中的表达及其调控机制

摘要：

目的 探讨氢醌(hydroquinone,HQ)对白血病相关长链非编码RNA(lncRNA)的表达影响及其相关的调控机制.方法 以磷酸盐缓冲液(PBS)处理的TK6细胞为PBS对照组,以10.0 μmol/L HQ诱导的TK6恶性转化细胞为HQ染毒组;在调控机制探讨中以10.0 μmol/L HQ诱导的TK6恶性转化细胞为对照,同时设10.0 μmol/L HQ+5 μmol/L 5-氮杂胞苷(5-AzaC,DNA甲基转移酶酶抑制剂)组和10.0 μmol/L HQ+200 nmol/L曲古抑菌素A(TSA,蛋白去乙酰化酶抑制剂)组.以反转录实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测白血病相关lncRNA表达量以及Tet1、Tet2、Tet3的mRNA表达量.以蛋白免疫印迹检测Tet1、Tet2蛋白表达水平.结果 与PBS对照组相比,HQ诱导的TK6恶性转化细胞中lncRNA HOTAIRM1、lncRNA BC035666和lncRNA NEAT1表达下降,lncRNA HOTAIRM1表达下降最为显著,lncRNANELT1、lncRNA A NKR036BP1、lncRNA LUNAR1、lncRNA SENCR和lncRNA UCAl表达上升,UCA1的表达升高最为明显;Tet1、Tet2、Tet3的mRNA表达下降,Tet2、Tet3的下降均有统计学意义(P＜0.05),Tet1、Tet2的蛋白表达下降.与HQ染毒组比较,经5-AzaC与TSA处理的HQ诱导的TK6恶性转化细胞lncRNA HOTAIRM1和lncRNA NEA T1表达上升,而lncRNA BC035666表达下降;Tetl、Tet2、死t3 mRNA在HQ+5-AzaC处理组中表达均升高,Tet1、Tet2升高均有统计学意义(P＜0.05),而在HQ+TSA处理组中Tetl表达升高(P＜0.05),Tet3表达下降(P＜0.05);Tet1、Tet2的蛋白表达与mRNA结果一致.结论 在HQ诱导的TK6恶性转化细胞中,DNA甲基化与DNA去甲基化可能相互作用共同调控lncRNAHOTAIRMl、lncRNA NEATl的表达.

关键词：氢醌、长链非编码RNA、DNA甲基化、DNA去甲基化、恶性转化、白血病

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分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金81202231;广东省医学科学技术研究基金A2018225;广东省教育厅青年创新人才项目2014KQNCX102;广东医科大学校级大学生创新创业训练计划项目GDMU2017025,2016ZZDG004;广东医科大学博士科研启动项目B2017021

在线出版日期：2018-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：393-397