五氯联苯PCB126对人肝癌细胞SMMC-7721有氧糖酵解的影响

摘要：

目的 探讨五氯联苯PCB126对人肝癌细胞有氧糖酵解的影响和机制.方法 取人肝癌细胞SMMC-7721,用浓度分别为10-11、10-10、10-9、10-7、10-7mol/L PCB126分别处理24、48 h,并以0.1％ DMSO作为对照组.用试剂盒检测培养基中葡萄糖含量和乳酸生成量,以实时荧光定量PCR法检测丙酮酸激酶M2(PKM2)和有氧糖酵解通路中关键因子葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、乳酸脱氢酶(LDHA)、丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)的表达.用RNA干扰技术敲减PKM2,检测其对培养基中葡萄糖含量、乳酸生成量和有氧糖酵解关键因子表达的影响.结果 与对照组相比,人肝癌细胞SMMC-7721经10-10、10-9、10-8 mol/L PCB 126处理48 h后,培养基中葡萄糖含量明显下降,乳酸生成量明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组相比,处理48 h后对细胞存活率无明显影响,72h时细胞存活率明显升高.PCB 126暴露可明显升高PKM2、GLUT1、LDHA和PDK mRNA水平,差异有统计学意义(P＜0.05).用PKM2 shRNA敲减PKM2后,与10-9 mol/L PCB126处理组相比,培养基中葡萄糖含量升高,乳酸生成量下降,GLUT1、LDHA和PDK mRNA水平明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 PCB126可通过PKM2上调肝癌细胞GLUT1、LDHA和PDK的表达,从而促进有氧糖酵解,这可能与PCB126促进肝癌的发展有关.

关键词：多氯联苯、肝癌、有氧糖酵解、丙酮酸激酶M2

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分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金21207084;国家自然科学基金31271516;山西省自然科学基金2014011027-5;高等学校科技创新项目2016122

在线出版日期：2017-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：481-485