10.16241/j.cnki.1001-5914.2017.01.001
急性亚砷酸钠暴露对小鼠主动脉Nrf2通路的影响
目的 研究急性亚砷酸钠暴露对小鼠主动脉NF-E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)通路的影响.方法 选择健康成年清洁级雄性野生型C57BL/6小鼠作为实验动物.将15只小鼠按体重随机分成4组,分别为0(对照,n=3)及2、6、12h亚砷酸钠染毒组(n=4).采用腹腔注射方式给予5 mg/kg亚砷酸钠溶液.将10只小鼠按体重随机分成3组,分别为对照(磷酸盐缓冲溶液,n=3)组和1.25 mg/kg(n=4)、5 mg/kg(n=3)亚砷酸钠染毒组.采用腹腔注射方式染毒6h.检测小鼠主动脉中Nrf2及其下游基因谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚单位(GCLC)、谷氨酰半胱氨酸连接酶修饰亚单位(GCLM)以及NAD(P)H醌氧化还原酶(NQO1)mRNA的表达水平.结果 与对照组相比,5 mg/kg亚砷酸钠染毒2h小鼠主动脉GCLC mRNA的表达水平及染毒6h小鼠主动脉GCLM、NQO1 mRNA的表达水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05);而亚砷酸钠染毒不同时间小鼠主动脉Nrf2mRNA的表达水平无明显变化.且随着亚砷酸钠染毒时间的延长,小鼠主动脉Nrf2、GCLC、GCLM及NQO1 mRNA的表达水平均呈先上升后下降的趋势.与对照组相比,5 mg/kg亚砷酸钠染毒6h小鼠主动脉GCLC、GCLM及NQO1 mRNA的表达水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05);而各剂量亚砷酸钠染毒6h小鼠主动脉Nrf2mRNA的表达水平均无明显改变.且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,小鼠主动脉Nrf2、GCLC、GCLM及NQO1 mRNA的表达水平均呈上升趋势.结论 急性亚砷酸钠处理能激活小鼠主动脉Nrf2通路,提示急性无机砷暴露引起主动脉内发生氧化应激.
NF-E2相关因子2、亚砷酸钠、主动脉
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R994.6(毒物学(毒理学))
国家自然科学基金81502841,81573106
2017-06-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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