改良型甲苯二异氰酸酯哮喘小鼠模型的建立

摘要：

目的 采用气管滴注方式进行甲苯二异氰酸酯(toluene-diisocyanate,TDI)激发给药,改进TDI哮喘小鼠模型建立方法,并对模型的建立进行评价.方法 将20只SPF级健康雌性BALB/c小鼠随机分为TDI组和溶剂对照组,每组10只.TDI组小鼠第1、8天于耳背分别涂抹20μl 0.3％TDI致敏,第15天采用气管滴注法给予20 μl 0.01％TDI进行激发,溶剂对照组给予等量溶剂(丙酮与橄榄油混合物).激发结束后,观察各组小鼠的行为学改变.致敏实验后每组取6只小鼠收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并进行炎细胞计数分类,以ELISA法检测BALF上清中白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)含量;以HE染色观察小鼠肺组织病理变化.结果 激发结束后,TDI组小鼠均出现呼吸急促、点头呼吸、弓背、前肢缩抬等行为学改变,溶剂对照组未出现上述症状.TDI组小鼠BALF中白细胞总数、嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞数目均高于溶剂对照组,且嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞百分比高于溶剂对照组,BALF中细胞因子IL-4、IFN-γ含量高于溶剂对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).HE染色可见TDI组小鼠肺组织内支气管管壁破坏明显,管腔增厚,支气管管腔内及肺泡腔内有大量的炎细胞浸润,而溶剂对照组未见明显病理变化.结论 采用气管滴注方式进行TDI激发给药,可成功建立TDI哮喘小鼠模型.

关键词：甲苯二异氰酸酯、职业性哮喘、气管滴注、小鼠模型

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分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金面上项目81470145;山东省科技发展计划项目2012G0030034;中国博士后科学基金面上资助项目2014M551951;十二五国家科技支撑计划资助项目2014BAI12B02;山东省医药科技卫生计划项目2014WS0334,2014WS0332

在线出版日期：2017-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：954-957,封3