慢性砷暴露对人皮肤角质形成细胞药物转运相关蛋白mRNA表达和砷代谢的影响

摘要：

目的 探讨慢性砷暴露对人皮肤角质形成细胞(human keratinocytes,HaCaT)药物转运蛋白mRNA表达和砷代谢的影响.方法 将HaCaT细胞随机分为慢性对照(不予以砷处理)组和慢性砷暴露(100 nmol/L亚砷酸钠染毒28周)组,培养于含10％胎牛血清和1％双抗的培养基中,收集处于对数生长期的细胞,采用实时荧光定量(real-time quantitative PCR)法检测细胞多药耐药相关蛋白mRNA的表达水平.将处于对数生长期的HaCaT对照细胞和慢性砷暴露细胞分别暴露于含终浓度为0(对照)、2.5、5、10、20、30、40、50、60、80、100、150 μmol/L亚砷酸钠的培养基中孵育24h,采用MTS法检测细胞活性.将慢性砷暴露组细胞和对照细胞予以10 μmol/L亚砷酸钠处理24h,采用氢化物发生-原子吸收分光光度法检测细胞砷蓄积和砷排放量.结果 与对照细胞相比,慢性砷暴露HaCaT细胞多药耐药相关蛋白ABCC2和ABCC4 mRNA表达水平均升高,差异有统计学意义(P＜0.05);而ABCC1、ABCC3、ABCC5、ABCG1、ABCG2 mRNA的表达水平均无显著变化.与对照细胞相比,慢性砷暴露HaCaT经各浓度急性砷处理后细胞存活率均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照细胞相比,10 μmol/L亚砷酸钠染毒24h后,慢性砷暴露细胞内的砷蓄积量降低,而砷排放量升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 慢性砷暴露的HaCaT细胞药物转运蛋白mRNA的表达升高,砷排出能力增强,对砷毒性产生耐受性.

关键词：砷、皮肤角质形成细胞、多药耐药相关蛋白、砷代谢

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分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金青年项目81302391;辽宁省高等学校攀登学者项目;辽宁省教育厅优秀人才资助项目LJQ2014090

在线出版日期：2016-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：777-780