BDE-209暴露对人胚胎干细胞早期神经分化中X染色体失活相关基因及X连锁神经发育相关基因表达的影响

摘要：

目的 探讨十溴联苯醚(BDE-209)暴露对人胚胎干细胞系(FY-hES-10细胞)体外早期神经分化中X染色体失活相关基因及X连锁神经发育相关基因表达的影响.方法 将FY-hES-10细胞利用添加小分子抑制剂的方法进行神经贴壁诱导,并分别暴露于含终浓度为0(溶剂对照,DMSO浓度为1‰)、1、10、100 nmol/L BDE-209的培养基,每24h换液1次,连续暴露11d.收集诱导分化第11天细胞,检测细胞活性、巢蛋白(Nestin)阳性情况及X染色体失活相关基因XIST、TSIX和X连锁神经发育相关基因ATP7A、OPHN1、MA OA、PRDX4、FMR1、NLGN3的表达水平.结果 各剂量BDE-209暴露组FY-hES-10细胞神经诱导分化第11天后的细胞存活率与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).且随着BDE-209暴露剂量的升高,FY-hES-10细胞神经诱导分化第11天后的细胞存活率呈下降趋势.与溶剂对照组比较,各剂量BDE-209暴露组FY-hES-10诱导分化第11天细胞的Nestin阳性率均较低,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着BDE-209暴露剂量的升高,细胞Nestin阳性率呈下降趋势.与溶剂对照组相比,10、100 nmol/L BDE-209暴露组FY-hES-10神经诱导分化第11天细胞中XIST基因的表达水平均较低,而各浓度BDE-209暴露组FY-hES-10神经诱导分化第11天细胞中TSIX基因的表达水平均较高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与溶剂对照组比较,10、100 nmol/L BDE-209暴露组FY-hES-10神经诱导分化第11天细胞中MAOA和NLGN3基因的表达水平均较高,而PRDX4基因的表达水平均较低,差异均有统计学意义(P＜0.05);各浓度BDE-209暴露组FY-hES-10神经诱导分化第11天细胞中ATP7A、OPHN1、FMR1基因的表达水平均无明显改变.结论 BDE-209有可能通过影响hESCs早期神经分化中X失活状态及X连锁神经发育相关基因表达从而产生神经发育毒性.

关键词：十溴联苯醚、X失活相关基因、X连锁神经发育相关基因、胚胎干细胞、神经分化

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分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金81370775;81302399;81571518;广东省自然科学基金博士启动项目S2013040013853;中国博士后科学基金面上项目2012M521587;中国博士后科学基金特别资助项目2014T70798

在线出版日期：2016-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：757-761