孕哺期铅暴露对小鼠脑组织8-羟基脱氧鸟苷和沉默信息调节因子1表达的影响

摘要：

目的 研究孕哺期铅暴露对成年仔鼠脑组织中DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy deoxy guanosine,8-OHdG)、沉默信息调节因子1(silent information regulator1,SIRT1)表达及学习记忆能力的影响.方法 通过饮用2g/L乙酸铅水溶液建立C57BL/6小鼠孕期染铅模型,并对哺乳期母鼠持续铅暴露至子代小鼠断乳,分娩3周后将仔鼠分笼以无铅去离子水饲养至12周龄,同时设立无染铅对照组.于仔鼠12周龄时以Morris水迷宫实验检测其学习记忆能力,以免疫组化方法检测8-OHdG在两组仔鼠脑组织中的表达和分布,采用Western blot测定其脑组织中SIRT1蛋白的表达水平.结果 水迷宫实验结果显示,第3～5天铅暴露组成年仔鼠在定位航行实验中的平均逃避潜伏期长于对照组,最后一天穿越平台次数及在目标象限停留时间低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).铅暴露组仔鼠海马组织CA1区8-OHdG表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),但大脑皮层8-OHdG表达水平无明显差异(P＞0.05).铅暴露仔鼠脑组织胞核内SIRT1水平低于对照组,胞浆内SIRT1水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 孕哺期铅暴露对成年仔鼠学习记忆能力的影响可能与脑组织(特别是海马组织)DNA氧化损伤有关;铅暴露使成年仔鼠脑组织中SIRT1发生核质转移,该现象可能与SIRT1对铅暴露小鼠的神经保护作用有关.

关键词：铅、沉默信息调节因子1、DNA氧化损伤

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分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金81202173;教育部高等学校博士学科点专项科研基金新教师类20124101120014;河南省教育厅高等学校重点科研项目14A330003;河南省医学科技攻关项目201403001

在线出版日期：2016-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：396-399