茶多酚对甲基汞致大鼠脑皮质神经元钙超载及N-甲基-D-天冬氨酸受体异常表达的拮抗作用

摘要：

目的 探讨茶多酚(tea polypheonols,TP)对甲基汞(methylmercury,MeHg)所致大鼠大脑皮质神经元钙超载及N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体异常表达的拮抗作用及机制.方法 进行大鼠大脑皮质原代神经元培养,细胞成熟后给予0.01、0.1、1、2 μmol/L MeHgCl分别染毒0.5、1、3、6、12h,通过测定细胞活力选择1μmol/LMeHgCl暴露6h作为MeHgCl染毒组进行TP预处理及其他指标测定.通过测定细胞活力选择5、10、20 μmol/L TP预处理3h作为TP预处理组,并测定神经元内ROS和游离Ca2+水平、钙蛋白酶活力及NR1、NR2A、NR2B mRNA和蛋白表达水平.结果 与对照组比较,随着MeHgCl染毒剂量的升高,神经元细胞活力逐渐降低,呈剂量-效应关系,其中1μmol/LMeHgCl暴露6h组的细胞活力为对照组的53.15％,接近IC50.TP预处理后,与1 μmol/LMeHgCl暴露6h组比较,10、20 μmol/LTP预处理组细胞活力明显升高(P＜0.05或P＜0.01).MeHgCl导致神经元ROS、细胞内游离Ca2+水平及钙蛋白酶活力升高,NR1、NR2A mRNA及蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);TP预处理对上述指标的拮抗呈剂量-效应关系,与1 μmol/L MeHgCl组比较,神经元ROS、细胞内游离Ca2+水平及钙蛋白酶活力降低,NR1、NR2AmRNA及蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 TP对MeHg所致大鼠脑皮质神经元毒性、细胞内钙超载及NMDA受体异常表达均有一定的拮抗作用.

关键词：甲基汞、茶多酚、神经元、钙超载、NMDA受体

所属期刊栏目：33

分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金81172631

在线出版日期：2016-06-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：23-27