组蛋白去乙酰化酶6抑制剂Tubastatin A对酒精依赖小鼠的条件性位置偏爱行为及海马基质金属蛋白酶-9 mRNA表达的影响

摘要：

目的 研究选择性组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)抑制剂tubastatin A对酒精依赖小鼠的条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)行为及海马组织中HDAC6和基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinases,MMP-9) mRNA表达的影响.方法 采用CPP基础值前测试剔除对某侧过度偏爱的小鼠.将36只8周龄SPF级雌性C57BL/6J小鼠随机均分为4组,分别为对照[生理盐水(含1％ DMSO)]组、酒精依赖(2.0 g/kg)组、单纯tubastatin A(10mg/kg)组和tubastatinA干预(2.0 g/kg酒精+10 mg/kg tubastatinA)组,每组9只.小鼠于训练阶段第2、4、6、8、10天腹腔注射酒精(2.0 g/kg)后放入伴药箱,第3、5、7和9天腹腔注射等量生理盐水后放入非伴药箱,各停留30 min;采用腹腔注射方式进行染毒,染毒容量为0.01 ml/g;腹腔注射后小鼠放入中间箱,记录15 rmin在每侧停留时间.采用实时荧光定量PCR法检测小鼠海马组织HDAC6及MMP-9 mRNA的表达水平.结果 在测试阶段,酒精依赖组和tubastatin A干预组小鼠在酒精侧停留时间显著高于对照组和单纯tubastatinA组(P＜0.01).与对照组相比,酒精依赖组小鼠出现明显CPP效应(P＜0.05),单纯tubastatinA组小鼠CCP效应更加显著(P＜0.01).与对照组比较,单纯tubastatinA组和tubastatinA干预组小鼠海马区HDA C6 mRNA的表达水平显著下调(P＜0.01).与前测阶段比较,酒精依赖组小鼠海马区MMP-9的mRNA表达水平显著上调(P＜0.05),tubastatinA干预组小鼠海马区MMP-9的mRNA表达水平的上调更为显著(P＜0.01).结论 酒精可明显诱发C57BU6J小鼠的CPP效应,给予Tubastatin A可增强这种效应.tubastatin A可能通过抑制海马组织HDAC6的表达来增强小鼠酒精依赖性CPP行为,这可能与HDAC6对MMP-9表达的调控有关.

关键词：酒精依赖、条件性位置偏爱、Tubastatin A、组蛋白去乙酰化酶6、基质金属蛋白酶

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分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：山西省青年科技研究基金2013021022-1;山西医科大学创新基金01201402;山西医科大学基础医学院331科技启动基金201226

在线出版日期：2016-01-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：783-786