莱菔硫烷与右美沙芬联合应用对甲基汞致大鼠神经毒性的影响

摘要：

目的 探讨甲基汞对大鼠神经毒性的影响及莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)与右美沙芬(dextromethorphan,DM)联合应用的保护作用,为甲基汞中毒的防治提供理论依据.方法 选取SPF级Wistar大鼠56只,按体重随机分成4组,每组14只,雌雄各半.其中对照组皮下及腹腔注射生理盐水;低、高剂量甲基汞染毒组皮下注射生理盐水,2h后分别腹腔注射4、12 μmol/kg氯化甲基汞;SFN+DM联合干预组皮下注射5.6μmol/kg SFN和13.5 μmol/kg DM,2h后腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞.每周一、三、五进行预处理,周一至周五染毒,连续4周.染毒结束后24 h分离大鼠脑皮质.采用冷原子吸收法测定大鼠脑皮质内汞含量,流式细胞仪测定细胞内Ca2+浓度、细胞凋亡率和活性氧(ROS)的含量,以试剂盒测定谷氨酸(Glu)、谷胱甘肽(GSH)含量及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力,以Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、y-GCS、NR1、NR2A和NR2B的mRNA和蛋白表达.结果 与对照组比较,低、高剂量染汞组大鼠的脑皮质汞、ROS、Ca2+含量及细胞凋亡率升高,GSH含量降低,Glu含量升高,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力降低,Nrf2、HO-1、y-GCS mRNA和蛋白表达量升高,NR1、NR2A和NR2B的mRNA和蛋白表达量下降,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与高剂量染汞组比较,SFN+DM联合干预组大鼠脑皮质汞含量差异无统计学意义(P＞0.05),ROS、Ca2+含量及细胞凋亡率降低,GSH含量升高,Glu含量降低,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力升高,HO-1、γ-GCS、NR1、NR2A的mRNA和蛋白表达量升高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 甲基汞可引发大鼠神经毒性,SFN与DM联合应用可有效拮抗甲基汞所致神经毒性.

关键词：甲基汞、神经毒性、莱菔硫烷、右美沙芬、联合应用

所属期刊栏目：32

分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金81172631

在线出版日期：2015-12-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：663-667