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氯化镧对子代大鼠海马内质网应激凋亡途径的影响

引用
目的 研究氯化镧(lanthanum chloride,LaCl3)对大鼠海马细胞凋亡和内质网应激凋亡途径的影响,探讨LaCl3对海马产生毒性作用的机制.方法 40只Wistar雌性成年大鼠随机分成对照和低、中、高剂量LaCl3组,低、中、高剂量LaCl3组孕鼠产仔后分别饮用0.25%、0.50%、1.00% LaCl3溶液,对照孕鼠产仔后饮用蒸馏水.LaCl3组子代大鼠在断乳前吸吮母乳染镧,断乳后自行饮用0.25%、0.50%、1.00%LaCl3溶液1个月.取子代大鼠的海马,采用流式细胞仪测定海马细胞凋亡率,采用免疫印迹(Western blotting)法检测海马葡萄糖调节蛋白(glucose-regulated protein 78,GRP78)、磷酸化的PKR样内质网调节激酶(phosphorylated PKR-like endoplasmic reticulum-resident kinase,p-PERK)、C/EBP同源性蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)、磷酸化的纤维醇需求酶-1(phosphorylated inositol-requiring enzyme 1,p-IRE-1)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun NH2-terminal kinases,p-JNK)、caspase-12、caspase-3和多聚(ADP-核糖)聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)的蛋白表达水平.结果 各LaCl3组子代大鼠海马细胞凋亡率显著高于对照组,且具有一定的剂量-反应关系.0.25% LaCl3组子代大鼠海马GRP-78、p-IRE-1 、p-JNK、caspase-12、caspase-3和PARP蛋白表达水平显著高于对照组,0.50% LaCl3组子代大鼠海马GRP-78、p-PERK、CHOP、caspase-12、caspase-3和PARP蛋白表达水平显著高于对照组和0.25% LaCl3组,1.00% LaCl3组子代大鼠海马GRP-78、p-PERK、CHOP、p-IRE-1、p-JNK、caspase-12、caspase-3和PARP蛋白表达水平显著高于对照组和0.25%、0.50% LaCl3组.结论 LaCl3染毒造成大鼠海马细胞凋亡过度的机制可能涉及内质网应激凋亡途径表达增强.

氯化镧、大鼠、海马、凋亡、内质网应激

30

R994.6(毒物学(毒理学))

国家自然科学基金81072316,81273117,81373024;辽宁省教育厅基金L2010702, L2012290

2014-03-27(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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1001-5914

12-1095/R

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