人胚肺成纤维细胞衰老过程中Foxa2启动子区CpG岛的甲基化状态

摘要：

目的 探讨人胚肺成纤维细胞复制性衰老及过氧化氢诱导的早衰过程中Foxa2的表达改变及其启动子区CpG岛的甲基化水平变化.方法 按传代情况将人胚肺成纤维细胞分为年轻细胞[第22代细胞,即22 PDL(population doubling levels,群体倍增水平)]组、中年细胞(35PDL)组、复制性衰老细胞(49PDL)组和氧化应激诱导的早衰细胞(premature senescence,PS)组.用荧光定量PCR方法检测人胚肺成纤维细胞衰老过程中Foxa2的mRNA表达改变,应用甲基化特异性PCR(MSP)检测启动子区-777～-478 bp甲基化的变化情况,并用亚硫酸氢盐修饰基因组结合克隆测序检测启动子区域CpG岛的甲基化水平.结果 与年轻细胞组比较,中年细胞组人胚肺成纤维细胞Foxa2 mRNA的表达水平无明显变化；而复制性衰老细胞组和早衰细胞组人胚肺成纤维细胞Foxa2的mRNA表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).早衰细胞组的启动子区具有一定的甲基化水平；年轻细胞组、复制性衰老细胞组及早衰细胞组Foxa2启动子区CpG岛的甲基化水平分别为5.7％,17.1％和43.6％.结论 人胚肺成纤维细胞衰老过程中Foxa2的mRNA表达水平逐渐降低,其启动子区CpG岛甲基化水平逐渐升高,参与其表达调控.

关键词：细胞衰老、早衰、Foxa2、甲基化

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分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金81001259;广东省自然科学基金9451051501002539

在线出版日期：2012-12-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：682-685