低剂量纳米二氧化钛和乙酸铅联合诱导人胚肝细胞DNA损伤与修复作用

摘要：

目的 研究纳米二氧化钛(titanium dioxide nanoparticles,nano-TiO2)与乙酸铅(PbAc)联合染毒对人胚肝细胞(L-02)的DNA损伤及修复作用.方法 将L-02细胞分别以1 μg/ml乙酸铅溶液和10、1、0.1、0.01、0.001 μg/ml纳米二氧化钛溶液以及1μg/ml乙酸铅+0.001、0.01、0.1、1、10μg/ml纳米二氧化钛溶液处理24 h,同时,以1‰二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)为阴性对照,30 μmol/L H2O2为阳性对照.测定L-02细胞DNA的Olive尾矩、DNA加合物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和DNA损伤修复酶8-羟基鸟苷DNA糖苷酶同源物1(OGG1)的水平.结果 与阴性对照组比较,1 μg/ml乙酸铅+1、l0μg/ml纳米二氧化钛组L02细胞DNA的Olive尾矩和8-OHdG生成量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与1 μg/ml乙酸铅单独染毒组比较,1μg/ml乙酸铅+10μg/ml纳米二氧化钛联合染毒组L02细胞DNA的Olive尾矩和8-OHdG生成量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与阴性对照组和1 μg/ml乙酸铅单独染毒组比较,1μg/ml乙酸铅+0.001～1 μg/ml纳米二氧化钛组L02细胞OGG1的表达水平均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).随着乙酸铅的添加以及纳米二氧化钛染毒浓度的升高,L02细胞DNA的Olive尾矩和8-OhdG生成量均呈上升趋势,OGG1的表达水平呈下降趋势.乙酸铅和纳米二氧化钛对DNA损伤修复蛋白OGG1的表达存在协同作用,但对Olive尾矩水平和8-OHdG生成量不存在交互作用.结论 低浓度乙酸铅和纳米二氧化钛联合暴露可使L02细胞DNA损伤增加,OGG1应激性增高以修复DNA损伤,但持续增加的DNA损伤会使OGG1水平下降.

关键词：纳米二氧化钛、乙酸铅、联合作用、DNA损伤、8-羟基脱氧鸟苷、8-羟基鸟苷DNA糖苷酶同源物1

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分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金20777025;深圳市科技计划201103217

在线出版日期：2012-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：403-406