不同价态砷对DNA和砷甲基转移酶的影响
目的 观察不同价态、不同剂量砷染毒大鼠肝脏中DNA甲基转移酶和砷甲基转移酶mRNA的表达情况,寻找两者间的相关性及不同价态砷(iAs3+和iAs5+)体内甲基化间的差异.方法 将35只健康清洁级Wistar雄性大鼠按体重随机分为7组,分别为正常对照(去离子水)组和低剂量(1/45 LD50,2.33 mg/kg)、中剂量(1/15 LD5o,6.67 mg/kg)、高剂量(1/5LD50,20.00 mg/kg)砷酸氢钠(iAs5+)染毒组以及低剂量(2.33 mg/kg)、中剂量(6.67 mg/kg)、高剂量(20.00 mg/kg)亚砷酸钠(iAs3+)组,每组5只.采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒90 d.采用实时荧光定量PCR法测定肝脏中DNA甲基转移酶(DNMT1、DNMT3A、DNMT3B)和砷甲基转移酶(As3MT) mRNA的表达情况.结果 与对照组相比,各染毒组大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量较高,DNMT3A、DNMT3B mRNA的表达量较低,高、低剂量亚砷酸钠染毒组和高剂量砷酸氢钠染毒组DNMT1mRNA的表达量均较高,中剂量亚砷酸钠染毒组和低剂量砷酸氢钠染毒组DNMT1mRNA的表达量均较低,差异有统计学意义(P＜0.05).随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量呈上升趋势,DNMT3A、DNMT3B mRNA的表达量呈下降趋势；随着砷酸氢钠染毒剂量的升高,大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量呈下降趋势,DNMT3A、DNMT3B、DNMT1mRNA的表达量呈上升趋势.As3MT的表达量与DNMT3A和DNMT3B表达量呈负相关(P＜0.01)；与DNMT1表达量无相关关系(P＞0.01).结论 长期亚慢性暴露iAs3+和iAs5均可促进As3MT的表达,抑制DNMT3A及DNMT3B的表达,但iAs3+和iAs5+间在剂量-效应关系上呈反向性；机体As3MT表达上调与DNMT3A和DNMT3B表达抑制间具有协同效应,并可导致基因低甲基化.
亚砷酸钠、砷酸氢钠、砷甲基转移酶、DNA甲基转移酶、甲基化
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R994.6(毒物学（毒理学）)
国家自然科学基金30960323;新疆自治区高校科研计划重点项目XJEDU2011 I27;新疆医科大学科研创新基金XJC201017
2012-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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