脂肪组织炎症在CYP1B1基因敲除抑制小鼠营养性肥胖及其胰岛素抵抗中的作用
目的 探讨脂肪组织炎症在CYP1B1基因缺失小鼠保护营养性肥胖及其胰岛素抵抗中的作用和可能机制.方法 选择3周龄SPF级CYP1B1基因敲除(KO)和野生型(WT)雄性小鼠各16只,给予低(LFD)、高脂肪(HFD)饲料,每组8只,连续喂养11周.采用实时定量RT-PCR测定脂肪组织中巨噬细胞相关炎症因子、胰岛素通路中相关基因表达的变化,利用免疫荧光观察巨噬细胞在脂肪组织中浸润及炎症通路中核转录因子(NFKB)的活化状态.结果 经过11周喂养,KO小鼠血糖及胰岛素水平较WT小鼠降低(P＜0.05),胰岛素敏感性较WT小鼠升高(P＜0.05).高脂膳食可增加WT小鼠附睾脂肪组织巨噬细胞的浸润;与WT小鼠相比,低脂饮食下KO小鼠脂肪组织有少量巨噬细胞,但高脂膳食喂养并不进一步增加KO小鼠脂肪组织中巨噬细胞的浸润.与WT小鼠相比,低脂饮食下KO小鼠脂肪组织巨噬细胞表面标志基因Emr1、CD68,炎症因子TNF-α、IL-6,炎症因子受体CCR2、CSFR1以及胰岛素受体底物(IRS)、胰岛素受体(InsR)mRNA的表达水平均上调(P＜0.05或P＜0.01).免疫荧光结果显示,KO小鼠脂肪组织炎症通路的关键因子NFKB活化移位.结论 CYP1B1基因敲除对小鼠营养性肥胖及胰岛素抵抗有保护作用,其机制可能是通过激活小鼠脂肪组织炎症通路调节机体胰岛素信号通路中关键因子的表达水平,从而发挥改善营养性肥胖相关胰岛素抵抗作用.
脂肪组织炎症、CYP1B1基因缺失、肥胖、胰岛素抵抗
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R994.6(毒物学（毒理学）)
国家自然科学基金30972463;国家大学生创新计划基金支持项目
2011-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
479-482,封3
