CYP1B1基因敲除对高脂膳食诱导小鼠肥胖的抑制作用
目的 从整体水平探讨基因CYP1B1在机体脂肪代谢中的作用.方法 选择3周龄SPF级CYP1B1基因敲除(KO)和野生型(WT)雄性小鼠各16只,给予低(LFD)、高脂肪(HFD)饲料,每组8只.连续喂养11周.测定血清中甘油三酯(TG)的含量和肝脏组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)、脂肪酸转移酶(CD36)、肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT-1α)、脂肪酸合成酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD-1)、解耦联蛋白2(UCP2)、甘油-3-磷酸转酰酶(GPAT)、二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT-1)、亲环蛋白Cyclophilin mRNA以及磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)蛋白的表达水平.结果 经过11周喂养后,与WT-LFD组相比,WT-HFD组小鼠体重、附睾脂肪组织重量及其脏器系数,脂肪细胞体积,肝脏系数及甘油三酯含量均显著升高(P<0.05);肝组织中FAS、CPT-1α、UCP2、PPAR-y、CD36的表达增强(P<0.05),而SCD-1、DGAT-1、GPAT的表达减弱(P<0.05).与WT-HFD组比较,KO-HFD组小鼠的体重、附睾脂肪组织重量及其脏器系数、体脂分布以及脂肪细胞体积均显著降低(P<0.05),其血甘油三酯含量及肝脏组织脂肪含量亦明显降低(P<0.05).肝脏组织基因表达分析显示,CYP1B1敲除可抑制FAS、SCD-1、DGAT-1、GPAT以及PPAR-γ和CD36的表达(P<0.05),促进CPT-1α、UCP2的表达(P<0.05);同时,促进AMPK蛋白的表达.结论 CYP1B1基因敲除对营养性肥胖的保护作用可能与AMPK调控肝脏组织脂肪代谢相关基因表达有关.
CYP1B1基因、肥胖、脂肪代谢
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R994.6(毒物学(毒理学))
国家自然科学基金30972463;国家大学生创新计划基金支持项目
2011-10-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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