一次性大剂量乙醇摄入对小鼠肝脏损伤作用的研究
目的 研究一次性大剂量乙醇摄入对小鼠肝脏功能的损害作用.方法 将健康SPF级雄性昆明小鼠24只随机分为对照组(蒸馏水)和乙醇(50%,V/V)组,每组12只.采用一次性灌胃方式进行染毒,染毒剂量为12ml/kg.染毒16h后,称重,观察并记录各组小鼠的一般情况.迅速取出肝脏,称重,计算肝脏系数.测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、葡萄糖(Glu)、总蛋白(TP)含量,通过检测肝脏中甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)的含量和病理学观察来反映肝脏中脂肪的蓄积,通过测定钙离子诱导的线粒体渗透性转变(MPT)来检测线粒体的功能,通过测定肝组织和线粒体中的丙二醛(MDA)和还原性谷胱甘肽(GSH)的含量反映肝脏的脂质过氧化水平,测定肝微粒体细胞色素P450(CYP)2E1、1A2和3A的活性和蛋白表达量.结果 一次性大剂量乙醇摄入后,小鼠逐渐出现反应迟钝、步态不稳、翻正反射消失等醉酒症状;约3 h后,翻正反射恢复.与对照组相比,乙醇组小鼠肝脏系数较高,血清ALT、AST活力较高,Glu和TP含量较低,肝脏中TG和FFA含量较高,肝组织匀浆和肝细胞线粒体中MDA的含量较高,肝组织匀浆中GSH含量较低,肝脏微粒体CYP2E1活性和蛋白表达量增加,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);而CYP1A2和3A未见明显改变(P＞0.05).乙醇组小鼠线粒体加入Ca~(2+)后A值高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).乙醇组小鼠肝脏可见大量的肝细胞发生脂肪变性.结论 一次性大剂量乙醇摄入可导致小鼠肝脏脂质代谢障碍、线粒体功能紊乱、肝组织和线粒体中脂质过氧化反应的增强和CYP2E1的激活.
乙醇、肝损伤、线粒体、脂质过氧化、细胞色素P450
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R994.6(毒物学（毒理学）)
山东省科技攻关计划2008GG2NS02012
2010-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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