10.3969/j.issn.1001-5914.2004.03.001
p53基因在苯巴比妥促大鼠肝癌过程中的表达
目的研究p53基因mRNA及蛋白在大鼠肝促癌过程中的表达及作用.方法雄性Wistar大鼠随机分为6组:高、中、低剂量组,启动对照组、促癌对照组、正常对照组.高、中、低剂量组、启动对照组建立大鼠肝癌二阶段启动-促进模型.高、中、低剂量组分别给予含500、100、50mg/kg苯巴比妥的饲料;启动对照组只给予基础饲料;促癌对照组不启动,只给予含500m/kg苯巴比妥的饲料;正常对照组不给予任何处理因素.各组给予苯巴比妥后的第1、5、10、15、20、30周,以免疫组化亲和链霉素-生物素-过氧化酶法检测促肝癌过程中p53基因蛋白表达,原位杂交检测p53mRNA表达.结果经启动处理的各组大鼠肝癌前病变可见突变型p53(mtp53)蛋白表达.当给予高剂量和中剂量促癌物处理后,p53蛋白表达增高.低剂量组和启动对照组p53蛋白表达高于正常,但随着促癌物给予时间的延长未见明显改变.正常对照组和促癌对照组野生型p53mRNA(wtp53)表达水平很低.经启动处理的高、中、低剂量组和启动对照组wtp53mRNA高于正常组.高、中剂量组随着促癌物给予时间的延长,wtp53 mRNA表达降低,低剂量组和启动对照组随着时相点延长wtp53 mRNA略呈增高趋势.结论p53参与大鼠肝癌促癌过程,可能由促癌物引起p53的下调和突变,导致不利于修复和凋亡的环境,有利于癌前肝细胞克隆增生,从而促进肝癌形成.
基因、p53、致癌物、肝肿瘤、细胞凋亡
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R994.6(毒物学(毒理学))
国家自然科学基金39770637
2004-07-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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